AML是一种异质性恶性肿瘤,这与每一个AML患者很有可能带上不一样的分子结构学更改有关,什么分子结构学更改对维奈妥拉 HMAs的治疗相对性比较敏感,什么功效相对性较弱,是维奈妥拉 HMAs进到临床医学治疗后血液学权威专家非常关心的问题。
Kunhwa Kim报导了维奈妥拉协同DAC治疗带有TP53突变的高风险初治AML的功效。该学者将年纪超过60岁、带有TP53突变的初治AML患者,选用DAC 20 mg/m2治疗10天,4-6周一治疗过程开展诱发治疗,得到减轻后选用5天的DAC计划方案开展推进治疗。维奈妥拉使用量为400mg/d,当骨髓抑制较重时可容许减轻。共121例患者接纳治疗,中位年纪72岁(49-89)。37例(31%)患者带有TP53突变。TP53呈阳性的发生大量与治疗有关AML,欠佳细胞生物学分层次成成正比,而偏少与NPM1(3%),RUNX1(5%),ASXL1(5%)突变与此同时发生。总的CR/CRi为69%(n=84),MRD转阴患者占42%(n=51)。TP53呈阳性与呈阴性患者CR率各自为35%和57% (p=.026),2组CR/CRi各自为54%和76% (p=.015),MRD转阴率分别为19%和52% (p=.001)。中位得到治疗反应速度为1.2个月和1.7个月 (p=.259),60天致死率各自为27%和2%,差别显著(p<0.001),TP53呈阳性组的身亡均与原发性不易治系统疾病。得到治疗反映后,TP53呈阳性患者无一例开展造血干细胞移殖,而呈阴性组有16例开展了移殖。2组的中位OS各自为5.2个月和19.4个月 (p<0.001)。TP53呈阳性并得到CR的患者中位OS为9.6个月,CRi患者为5.6个月。2组中得到CR/CRi患者中位DOR各自为3.5个月和未做到。TP53突变呈阳性是血液肿瘤的欠佳愈后要素,维奈妥拉 DAC的治疗依然没法为该亚群患者产生更佳的存活获利,必须新的药品来摆脱其欠佳愈后危害。
Daniel A 等将早期Ven协同AZA治疗面诊不适宜强放化疗患者的全世界临床研究(NCT02993523,NCT02203773)中带有IDH1/2突变的患者开展了剖析。一共有107例患者IDH1/2突变呈阳性,在其中79例选用维奈妥拉 AZA计划方案治疗,28例接纳了安慰剂效应协同AZA治疗,中位年纪各自为76(64-90)岁/78(62-90)岁。体细胞细胞生物学中危组患者占比为79%/68%,预后不良组患者比例为21%/32%。73%/86%为初治AML,27%/14%为原发性AML.2组中IDH1突变患者样本数各自为32例(40.5%)和11例(39.3%),IDH2突变患者为49例(60.0%)和18例(64.3%)。中位治疗周期时间为8/2.5个周期,CR/CRh各自为72%/7%。做到CR/CRh需要時间各自为1.0/2.6个月。50%/0%的患者第一周期时间即做到功效。中位DOR为29.5/15.5个月。中位OS为24.5/6.2个月。
在带上IDH1突变患者中,对照组和实验组的CR/CRh各自为59%/9%. 做到功效所必须時间各自为2.3/3.1个月。25%/0%患者在第一周做到功效。中位DOR和OS各自为21.9个月/未做到、17.5/2.2个月。在带有IDH2突变患者中,CR/CRh各自为80%和6%,做到功效所必须時间各自为1.0/2.1个月。67%/0%患者在第一周期时间做到功效。中位DOR为未做到/15.5个月,中位OS为未达到/13.0个月。
突变种类为IDH2-R140的患者,CR/CRh各自为75%和7%,做到功效所必须時间各自为1.0/2.1个月。58%/0%患者在第一周期时间做到功效。中位DOR为未做到/15.5个月,中位OS为未达到/12.7个月。IDH2-R172的患者中,治疗高效率为92%和0%,做到功效所必须時间各自为1.0个月。92%患者在第一周期时间做到功效。中位DOR为16.7/3.5个月,中位OS为未做到/13.7个月。
经VA计划方案治疗后,IDH1/2突变患者的CR/CRh较呈阴性患者高,中位DOR和OS各自为29.5/17.5个月,24.5/12.3个月。对照组与对照实验发生3级以上血液学毒副作用患者占比各自为81%和74%,二者基本一致。