在对靶向肿瘤学的采访中，医学博士Martin E.
Gutierrez讨论了人类第一阶段研究中的发现，该研究调查了HCC和ICC患者中的H3B-6527.
他还强调了与H3B-6527联合治疗的潜在作用，以及计划在HCC和ICC的后续II期和III期试验中采取的下一步措施.
Martin E.Gutierrez，MD
Martin E.Gutierrez，MD
H3B-6527，一种研究性FGFR抑制剂，根据在2019年ASCO年会的海报上的发现，在肝细胞癌（HCC）和肝内胆管癌（ICC）患者中显示出早期活动迹象。人类第一期研究也显示该药物具有良好的耐受性。
H3B-6527对FGFR4具有高度的选择性。研究者认为FGF19-FGFR4信号通路是治疗肝癌和ICC的合理靶点，因为FGFR4可以促进肝癌和ICC的肿瘤生长。
37名先前接受治疗的患者被纳入研究，在21天的周期中每天口服一次H3B-6527，其中23名患者进入试验剂量增加阶段，14名患者进入扩大阶段。研究人员评估了毒性、药代动力学和药效学。在每天禁食一次H3B-6527的患者中观察到
持续稳定疾病。17例HCC患者中有2例获得部分缓解，另外7例接受至少5个月治疗的患者病情稳定。
总体而言，H3B-6527没有剂量限制性毒性。此外，研究者没有观察到任何3级或更高级别的治疗相关不良事件（trae）的升级。最常见的症状包括腹泻、恶心和呕吐。基于这些发现，H3B-6527的推荐II期剂量设定为1000 mg，每日一次。
最近对FGFR抑制剂的兴趣在增加，尤其是在2019年4月，FGFR抑制剂rdafitinib（Balversa）被FDA批准用于治疗局部晚期或转移性膀胱癌anfgfr2或fgffr3改变的成人患者，这些患者已经在铂类化疗中取得进展。H3B-6527在一项关键试验中诱导了32.2%的客观应答率，该试验导致转移性膀胱癌的首个靶向药物获得批准。
在接受靶向肿瘤学、Martin E.Gutierrez医学博士、药物发现/一期单位主任、联合主任和肿瘤内科医师的采访时，哈肯萨克大学医学中心约翰·休尔癌症中心胸肿瘤科和胃肠肿瘤科讨论了人类第一期研究的结果，该研究调查了肝癌和ICC患者的H3B-6527。他还强调了与H3B-6527联合治疗的潜在作用，以及计划在HCC和ICC的后续II期和III期试验中采取的下一步措施。
靶向肿瘤学：是什么使H3B-6527在这一领域具有独特性
”
Gutierrez:FGFR[抑制剂]已经成为一个非常有竞争力的空间。最近有一种在膀胱癌中被批准的FGFR抑制剂erdafitinib。Erdafitinib有显著的缓解率，在7-8个月的时间窗内无进展生存。显然，这是一个正在为国际商会和肝癌发展的领域。这就是目前该领域的情况。
每个FGFR抑制剂可能不同，因为它们各自针对FGFR受体的不同融合，例如fgfr1、2、3和4。其中大多数是fgfr2，但FGF19尤其如此，它不同于其他fgfr2，例如erdafitinib，它刚刚被批准用于膀胱癌患者。
靶向肿瘤学：在HCC或ICC患者中研究H3B-6527的基本原理是什么
”
Gutierrez：我们正在参与一项人类首次使用FGFR抑制剂的研究。FGFR，或者特别是FGF19，与胆道发育有关，因此作为一种生物标记物和靶点，靶向HCC和ICC是有意义的。我们建立了第一阶段作为剂量递增研究。药物耐受性很好，然后我们开始指定选定的肝癌或ICC患者群，其中有FGF19融合。不良反应的描述实际上是很好的耐受性。在活性方面，我们开始看到一些稳定的疾病在肝癌中的反应，特别是。这显然是一个未得到满足的需求。
靶向肿瘤学：你对H3B-6527有什么下一步计划吗
”
Gutierrez：下一步将进行大剂量扩张[第二阶段]，以一组[肝癌和ICC]患者作为概念证明。随后，我们将采用H3B-6527进行三期研究设计。我们已经确定了[H3B-6527]的剂量，并确定了不良反应谱。我们将进入一个特定的剂量扩展阶段，针对这一特殊的病人群体。
靶向肿瘤：肝癌中gfr致畸的频率是多少
“”
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“”Gutierrez:频率可能在7%左右。显然，这在不同的疾病中是不同的，但在肝癌中，FGFR或FGF同源[因子]在HCC和ICC中的发病率大约为7%到10%。
靶向肿瘤学：你认为这种药物可能与其他药物联合使用吗
”
Gutierrez：已经有研究调查FGFR抑制剂与检查点抑制剂的结合，这些研究中没有任何额外的毒性。实际上，我们正在与另一位没有在ASCO上展示的赞助人一起参与另一个第一阶段的研究，但是我们没有看到这些组合的任何额外毒性。
参考：
Mercade TM，Moreno V，John B，et al。H3B-6527在肝细胞癌（HCC）或肝内胆管癌（ICC）患者中的I期研究。临床肿瘤学杂志，2019；37（增刊；文章摘要4095）
