Neelapu讨论了大B细胞淋巴瘤中与CAR T细胞相关的毒性

在对靶向肿瘤学的采访中,Sattva S.

Neelapu博士讨论了汽车T细胞治疗在B细胞淋巴瘤患者中的作用.

他还强调了与这些疗法通常相关的毒性,以及医生如何在出现这些不良事件时进行治疗.

Sattva S.Neelapu,MD

Sattva S.Neelapu,MD

两种嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法已被批准用于治疗大B细胞淋巴瘤患者,包括腋下腺癌(axi cel;Yescarta)和tisagenlecleucel(Kymriah)。这些选项在第三行设置中是可用的,之前至少有两行系统治疗。

“目前,这些产品在第三行设置和其他设置中显示,”Sattva S.Neelapu,医学博士说,“在患者在R-CHOP[利妥昔单抗(利妥昔单抗)],环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松]对于侵袭性B细胞淋巴瘤,二线治疗通常包括自体SCT[干细胞移植],用于符合移植条件或患有II期疾病的患者。现在,我们有第三种选择。

Axi cel于2017年10月获得FDA批准,用于治疗成人复发/难治性大B细胞淋巴瘤;该药物适用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤(TFL)经2种或2种以上治疗后转化的DLBCL。批准是基于第二阶段ZUMA-1试验的结果,该试验的客观反应率(ORR)为72%。

根据2018年ASH年会上提供的最新数据,ZUMA-1试验的2年结果进一步支持axi cel在该患者群体中的批准。数据显示,CD19靶向CAR T细胞治疗的总生存率(OS)超过50%。中位随访27.1个月后,2年无进展生存率为39%。中位反应持续时间和中位OS尚未达到。

Tisagenlecleucel于2018年5月获得FDAin批准,用于治疗2个或2个以上既往治疗方案后复发/难治性DLBCL、高级B细胞淋巴瘤和TFL患者;该适应症基于JULIET II期试验的结果,在该试验中,成人复发/难治性DLBCL患者的CAR T细胞治疗的ORR达到50%。

也在2018年ASH年会上介绍了该试验的最新结果,显示出54%的ORR和40%的完全缓解率,并且没有达到完全缓解患者的中位OS。数据还显示,57%的患者出现细胞因子释放综合征(CRS),这是一种通常与CAR-T细胞治疗相关的不良事件(AE)。本试验中发现的其他不良反应包括长期细胞减少(45%)、感染(37%)、发热性中性粒细胞减少(15%)和肿瘤溶解综合征(2%)。在ZUMA-1试验中,13%接受axi-cel治疗的患者也出现了

CRS。其他常见的3级以上不良事件包括贫血(43%)、中性粒细胞减少(39%)、中性粒细胞减少(32%)、发热性中性粒细胞减少(31%)、白细胞减少(29%)、血小板减少(24%)、脑病(21%)和淋巴细胞减少(20%)。这些患者接受了tocilizumab(Actemra)和皮质类固醇治疗CRS和相关事件。

在接受靶向肿瘤学采访时,Neelapu,德克萨斯大学安德森癌症中心淋巴瘤和骨髓瘤系的教授,讨论了CAR T细胞治疗在B细胞淋巴瘤患者。他还强调了与这些疗法相关的常见毒性,以及医生如何在出现这些不良事件时对其进行治疗。

靶向肿瘤学:淋巴瘤中CAR T细胞疗法治疗范式的当前角色是什么

Neelapu:在美国、欧洲、加拿大等国家获得认可的2辆车T细胞产品是axi cel和tisagenleclecelel。这些是批准用于庭院的复发性/难治性大B细胞淋巴瘤,经至少两种或两种以上全身治疗无效者。组织学包括DLBCL、高级别B细胞淋巴瘤(包括双命中和三命中淋巴瘤)和TFL。此外,axi-cel还被批准用于B细胞淋巴瘤的初级维护。

目前,这些产品在第三行及以后的设置中显示。在患者的一线治疗失败后,如R-CHOP治疗侵袭性B细胞淋巴瘤,二线治疗通常包括自体SCT治疗符合移植条件或有II期疾病的患者。现在,我们有了第三种选择,那就是汽车T细胞疗法。以前,这些患者的预后很糟糕,平均生存期只有6个月。现在有了CAR T细胞治疗,axi-cel和tisagenleclecelel都有两年的数据。他们所展示的是,这些产品能在35%到40%的患者中诱导持续2年以上的缓解。

靶向肿瘤:就序列而言,汽车T细胞治疗的未来是什么样子的?

Neelapu:[由于数据]已经在第三行设置中观察到,现在正在疾病过程的早期阶段进行探索,包括B细胞淋巴瘤的二线设置患者。有一些随机试验正在进行,比较头部与自体SCT,我们可能会有这些结果在大约一年或两年内。

最近,CAR T细胞治疗试验也已在一线开始,用于高危、有高危因素的更具侵袭性的B细胞淋巴瘤患者,如双发性和三发性淋巴瘤,以及那些在国际预后指数中得分较高的患者。除此之外,对于复发/难治性惰性B细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤(MCL)的患者,CAR T细胞疗法也正在进行研究。有一些早期的数据已经从少数病人中提出,它看起来很有希望的病人都懒惰的淋巴瘤和MCL。

的目标肿瘤学:有哪些最大的安全问题需要考虑与汽车T细胞治疗?

Neelapu:CAR T细胞治疗可引起急性毒性和晚期毒性。急性中毒引起了广泛关注。汽车T细胞治疗中常见的两种急性毒性是CRS和神经毒性,即免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。CRS是最常见的毒性,通常始于发烧或有食欲减退或疲劳等体质症状的患者,但它可以影响身体的每个器官系统;如果管理不当,它会导致不可逆转的器官功能障碍。

神经毒性始于[患者遇到]困难、书写障碍或困惑。在更严重的情况下,它还可能导致癫痫发作,运动无力,甚至脑水肿的病人。这些毒性,如果管理不当,可能导致死亡,这就是为什么必须意识到这些毒性。通常,它们发生在输注后的前2周内。

在CAR T细胞治疗后也可能有晚期毒性。在几乎所有的汽车T细胞产品中都观察到至少2种常见的晚期毒性,包括长时间的细胞减少,并且在大约30%的关键试验中出现。超过30%,有些人可能有3级或4级细胞减少症,这些患者通常需要输血或生长因子支持。最终,这些细胞减少症大部分都会消失,除非患者患有骨髓增生异常综合征。

除了持续的细胞减少症外,还可能存在靶向/非肿瘤效应

善龙是化疗药吗?

善龙(注射用醋酸奥曲肽微球)适用于治疗肢端肥大症和胃肠胰内分泌肿瘤等疾病的药物,那善龙是化疗药吗?

善龙是什么药?治什么?

善龙是什么药?治什么?善龙适应症为已证实的使用:肢端肥大症 用于下列肢端肥大症患者的治疗:在皮下注射标准剂量的善宁后,病情已充分控制;不适合外科手术、放疗或治疗无效的患者,或在放疗充分发挥疗效前,处于潜在反应阶段的患者。胃肠胰内分泌肿瘤 伴有功能性胃肠胰内分泌肿瘤相关症状的患者,已经用皮下注射善宁治疗得到充分控制;伴有类癌综合征特征的类癌,血管活性肠肽瘤。

善龙纳入医保后的价格

善龙用于肢端肥大症;用于下列肢端肥大症患者的治疗:在皮下注射标准剂量的善宁后,病情已充分控制;不适合外科手术、放疗或治疗无效的患者,或在放疗充分发挥疗效前,处于潜在反应阶段的患者。胃肠胰内分泌肿瘤 伴有功能性胃肠胰内分泌肿瘤相关症状的患者,已经用皮下注射善宁治疗得到充分控制。伴有类癌综合征特征的类癌。血管活性肠肽瘤。胰高糖素瘤。胃泌素瘤/卓-艾综合征。胰岛素瘤(用于术前低血糖的预防和维持)。生长激素释放因子腺瘤。

善龙对肢端肥大症的作用

善龙对肢端肥大症的作用:善龙用于肢端肥大症;用于下列肢端肥大症患者的治疗:在皮下注射标准剂量的善宁后,病情已充分控制;不适合外科手术、放疗或治疗无效的患者,或在放疗充分发挥疗效前,处于潜在反应阶段的患者。胃肠胰内分泌肿瘤 伴有功能性胃肠胰内分泌肿瘤相关症状的患者,已经用皮下注射善宁治疗得到充分控制。伴有类癌综合征特征的类癌。血管活性肠肽瘤。胰高糖素瘤。胃泌素瘤/卓-艾综合征。胰岛素瘤(用于术前低血糖的预防和维持)。生长激素释放因子腺瘤。

白血病治疗药物维奈托克购买途径和价格

一项关于ibrutinib和维奈托克联合治疗的II期研究,先前未治疗的高风险和老年白血病(CLL)患者参与,患者至少具有以下特征之一:染色体17p缺失,突变TP53,染色体11q缺失,未突变的IGHV或65岁疑似年龄。患者接受ibrutinib单一疗法(每天420毫克,每天一次)3个周期,然后加入维奈托克(每周一次剂量递增至400毫克,每日一次)。联合治疗进行24个周期。80名患者的中位年龄65岁,30%的患者年龄在70岁以上。联合治疗后,随着时间的推移,完全缓解和有无法发现的微小疾病残留缓解患者的比例都在增加。经12个周期的联合治疗,88%的患者有完全缓解或完全缓解,61%的患者有无法检测到的微小疾病残留的缓解。研究认为,联合使用ibrutinib和维奈托克是治疗高风险和老年CLL患者的有效方案。