根据一项I/II期试验的结果,在米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷的联合应用中添加ixazomib在复发或难治性急性髓系白血病患者中显示出很有希望的应答率.
Anjali S.Advani
Anjali S.Advani
在米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷(MEC)的联合应用中添加ixazomib(Ninlaro)在复发或难治性急性髓性白血病(AML)患者中显示出有希望的应答率,根据一项I/II期试验的结果,
…我们的研究表明,MEC和ixazomib方案具有良好的耐受性,并且与临床反应率相关,在对具有低风险疾病特征的复发/难治性患者的挽救治疗中,临床反应率高于预期,”该研究作者由医学博士Anjali S.Advani领导,在他们发表的倾斜癌症研究报告中写道,
这项研究在2014年10月至2017年1月期间招募了30名在克利夫兰诊所和克利夫兰大学医院接受治疗的患者。
患者接受了8 mg/m2的米托蒽醌,80 mg/m2的依托泊苷,1000 mg/m2的阿糖胞苷,在第1、4、8和11天全部静脉注射并口服异唑MIB,递增剂量为1.0、2.0或3.0 mg。18名患者将接受最大耐受剂量的治疗。共有27例患者服用了1.0毫克的异唑MIB,3例患者服用了2.0毫克的
,患者的中位年龄为58岁(31-70岁),其中53%为男性。14例患者首次复发,13例对最近的治疗无效。7例有flt3-ITD突变,另7例有不良细胞遗传学。两名患者曾接受过异基因造血干细胞移植。
,总有效率为53%,包括11例完全应答(CR)和5例完全应答(CRi)。中位总生存期(OS)为4.5个月(95%CI,2.9-13.8),1年时OS率为30.0%(95%CI,17.4%-51.8%)。在达到CR或CRi的患者中,中位OS为11.1个月(95%CI,4.9-不可用[NA]),1年OS率为50.0%(95%CI,30.6%-81.6%)。
13名患者(43%)继续接受异基因造血干细胞移植。这些患者的中位OS为38.3个月(95%CI,5.0-NA),1年时OS率为63.6%(95%CI,40.7%-99.5%)。1年时,无复发生存率为77.8%(95%可信区间,54.9%-100%),未达到中位数。
10名患者中有8名出现了inDNTMT3A、TP53、ASXL1和nras突变,这些突变与补救治疗的不良反应有关,并表现出许多患者的低风险状态,达到CR/CRi。
最常见的3级非血液毒性为感染(74%)、热性中性粒细胞减少(85%)、低血压(18%)、缺氧(19%)和粘膜炎(15%)。与ixazomib相关的不良反应主要是胃肠道和神经系统的,包括便秘(1/2级为1.0 mg,7%;1/2级为2.0 mg,33%)、其他胃肠道症状(1/2级为1.0 mg,4%;2.0 mg,0%)和神经系统症状(1/2级为1.0 mg,7%;3级为1.0 mg,3%;2.0 mg,0%)。2例患者因胆红素升高和腹泻而出现剂量延迟,用1.0mg异唑MIB观察到
4级血小板减少的单剂量限制性毒性。两名接受2.0毫克治疗的患者在开始化疗前50天出现4级血小板减少。因此,最大耐受剂量设定为1.0毫克异唑MIB。
研究作者指出,对联合方案不耐受的患者在试验治疗前的白细胞计数较高,LT3突变的发生率高于对治疗有反应的患者,并且诊断登记在试验中。此外,难治性的患者更可能有先前的血液病,更可能对他们的最后一次治疗难治,并且不太可能在第一次治疗中出现pse.
研究者还发现,在有应答和有应答以及耐药的患者中,IFI30和RORα基因有显著差异。“如果这一点得到验证,我们可以根据特定的基因表达特征‘预先选择’最有可能受益的患者,从而进一步提高对该方案的应答率,“Advani等人在报告中指出。
“
“一个更大的随机II期试验计划进一步调查复发/难治性AML患者中ixazomib和MEC的结合。
参考文献:
Advani AS,Cooper B,Visconte V等。MEC(米托蒽醌、依托泊苷、阿糖胞苷)联合异唑MIB治疗复发难治性急性髓系白血病的I/II期试验。临床癌症研究,2019;25(14):4231-4237。doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-3886.“