根据一项I/II期试验的结果，在米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷的联合应用中添加ixazomib在复发或难治性急性髓系白血病患者中显示出很有希望的应答率.
Anjali S.Advani
Anjali S.Advani
在米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷（MEC）的联合应用中添加ixazomib（Ninlaro）在复发或难治性急性髓性白血病（AML）患者中显示出有希望的应答率，根据一项I/II期试验的结果，
…我们的研究表明，MEC和ixazomib方案具有良好的耐受性，并且与临床反应率相关，在对具有低风险疾病特征的复发/难治性患者的挽救治疗中，临床反应率高于预期，”该研究作者由医学博士Anjali S.Advani领导，在他们发表的倾斜癌症研究报告中写道，
这项研究在2014年10月至2017年1月期间招募了30名在克利夫兰诊所和克利夫兰大学医院接受治疗的患者。
患者接受了8 mg/m2的米托蒽醌，80 mg/m2的依托泊苷，1000 mg/m2的阿糖胞苷，在第1、4、8和11天全部静脉注射并口服异唑MIB，递增剂量为1.0、2.0或3.0 mg。18名患者将接受最大耐受剂量的治疗。共有27例患者服用了1.0毫克的异唑MIB，3例患者服用了2.0毫克的
，患者的中位年龄为58岁（31-70岁），其中53%为男性。14例患者首次复发，13例对最近的治疗无效。7例有flt3-ITD突变，另7例有不良细胞遗传学。两名患者曾接受过异基因造血干细胞移植。
，总有效率为53%，包括11例完全应答（CR）和5例完全应答（CRi）。中位总生存期（OS）为4.5个月（95%CI，2.9-13.8），1年时OS率为30.0%（95%CI，17.4%-51.8%）。在达到CR或CRi的患者中，中位OS为11.1个月（95%CI，4.9-不可用[NA]），1年OS率为50.0%（95%CI，30.6%-81.6%）。
13名患者（43%）继续接受异基因造血干细胞移植。这些患者的中位OS为38.3个月（95%CI，5.0-NA），1年时OS率为63.6%（95%CI，40.7%-99.5%）。1年时，无复发生存率为77.8%（95%可信区间，54.9%-100%），未达到中位数。
10名患者中有8名出现了inDNTMT3A、TP53、ASXL1和nras突变，这些突变与补救治疗的不良反应有关，并表现出许多患者的低风险状态，达到CR/CRi。
最常见的3级非血液毒性为感染（74%）、热性中性粒细胞减少（85%）、低血压（18%）、缺氧（19%）和粘膜炎（15%）。与ixazomib相关的不良反应主要是胃肠道和神经系统的，包括便秘（1/2级为1.0 mg，7%；1/2级为2.0 mg，33%）、其他胃肠道症状（1/2级为1.0 mg，4%；2.0 mg，0%）和神经系统症状（1/2级为1.0 mg，7%；3级为1.0 mg，3%；2.0 mg，0%）。2例患者因胆红素升高和腹泻而出现剂量延迟，用1.0mg异唑MIB观察到
4级血小板减少的单剂量限制性毒性。两名接受2.0毫克治疗的患者在开始化疗前50天出现4级血小板减少。因此，最大耐受剂量设定为1.0毫克异唑MIB。
研究作者指出，对联合方案不耐受的患者在试验治疗前的白细胞计数较高，LT3突变的发生率高于对治疗有反应的患者，并且诊断登记在试验中。此外，难治性的患者更可能有先前的血液病，更可能对他们的最后一次治疗难治，并且不太可能在第一次治疗中出现pse.
研究者还发现，在有应答和有应答以及耐药的患者中，IFI30和RORα基因有显著差异。“如果这一点得到验证，我们可以根据特定的基因表达特征‘预先选择’最有可能受益的患者，从而进一步提高对该方案的应答率，“Advani等人在报告中指出。
“
“一个更大的随机II期试验计划进一步调查复发/难治性AML患者中ixazomib和MEC的结合。
参考文献：
Advani AS，Cooper B，Visconte V等。MEC（米托蒽醌、依托泊苷、阿糖胞苷）联合异唑MIB治疗复发难治性急性髓系白血病的I/II期试验。临床癌症研究，2019；25（14）：4231-4237。doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-3886.“
