Gasdermin E介导的烧伤死亡是一种新的癌症免疫疗法

肿瘤发现了几种防止免疫系统攻击它们的方法。就其本身而言,医学一直在与癌症免疫疗法作斗争。主要方法是使用检查点抑制剂,这是一种有助于免疫系统识别外来癌细胞的药物。 CAR T细胞疗法是另一种方法,直接修饰人们的T细胞以有效识别癌细胞并杀死它们。

但是,并非所有患者都能从这些方法中受益。这些方法仅适用于某些癌症,并且CAR T细胞疗法处于高风险中。 3月11日在波士顿儿童医院的《自然》杂志上发表的一项新研究为该“武器库”增加了另一种策略,该策略可能在更多类型的癌症作用中发挥作用。您可以重新激活名为gasdermine E的基因,该基因以我们已经具有的免疫应答攻击癌细胞,但是这种免疫应答在许多类型的癌症中均被抑制。

Gasdermin

研究作者,细胞和分子医学计划博士Judy Lieberman说:“ Gasdermin E是一种非常有效的抑癌基因,但在大多数肿瘤组织中并未表达或突变。 “当加德敏E在肿瘤中重新激活时,它可以将免疫系统无法识别的'冷'肿瘤转变成免疫系统可以控制的'热'肿瘤。”

在这项研究中,Lieberman及其同事发现,他们测试的22种与癌症相关的突变中有20种导致Gasdermin E功能下降,当他们在小鼠模型中再次引入Gasdermin E时,它们能够触发癌细胞死亡并抑制生长。来自多种肿瘤(三阴性乳腺癌,结肠直肠肿瘤和黑色素瘤)。

增强免疫反应

该团队还展示了Gasdermin E如何在小鼠肿瘤细胞系中发挥作用。在正常情况下,包括大多数癌细胞在内的细胞死亡是通过称为凋亡的过程发生的,即无声的程序性死亡。但是,如果存在Gasdermin E并起作用,癌细胞将通过高度炎性的细胞死亡形式(称为焦炭死亡)崩溃成炎症。

正如利伯曼(Lieberman)的研究小组在活小鼠中发现的那样,燃烧的细胞发出强大的免疫警报,可以募集杀伤性T细胞来抑制肿瘤。该小组目前正在研究诱导Gasdermin E产生抗肿瘤免疫反应的治疗策略。

利伯曼说:“我们的建议是,如果我们能够激活危险信号即炎症,那么与其他免疫疗法相比,我们可以更完全地激活淋巴细胞,从而获得潜在的更广泛的免疫反应。通过联合使用可以激活肿瘤中的炎症。一旦获得批准,检查点抑制剂药物可能比单独使用两种方法更有效。”