医学博士Gregorz S.
Nowakowski在接受靶向肿瘤学采访时解释了ECOG-ARIN 1412试验的细节，以及与DLBCL患者相关的阳性结果如何进一步改善所有淋巴瘤患者的预后.
Gregorz S.Nowakowski，MD
Gregorz S.Nowakowski，MD
II期ECOG-ACRIN 1412试验显示，新诊断的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者在R-CHOP（利妥昔单抗，环磷酰胺）中加入来那度胺（Revlimid）后无进展生存率（PFS）有所改善，多柔比星、长春新碱和强的松），基于2019年国际恶性淋巴瘤会议（ICML）期间报告的数据。1
作为单一药物，PD-L1抑制剂来那度胺在复发或难治性（R/R）DLBCL患者中显示出活性，达到30%的应答率。然而，根据研究调查员Gregorz S.Nowakowski医学博士的研究，单独使用利奈度胺并不能持久地缓解患者的反应，梅奥诊所血液科/肿瘤科医生。
最近的临床试验表明，利奈度胺加R-CHOP（R2CHOP）是延长这些患者反应持续时间的有效组合。在稳健试验（NCT 02285062）中，中位PFS发生率为6.2个月。2本研究有助于为研究R2CHOP改善DLBCL患者的预后提供理论依据。在ECOG-ACRIN 1412试验中，
，II期大体积IV疾病患者，IPI≥2，ECOG PS≤2，无论起源细胞如何，都会产生可测量的疾病。患者随机分为1:1接受25毫克利奈度加标准R-CHOP治疗10天或单独R-CHOP治疗6个周期。提取组织活检以监测活化B细胞（ABC）DLBCL.1
患者的疾病进展和预后试验的主要终点是PFS，它还有2个次要终点，包括总有效率（ORR），总生存率。
患者对R2CHOP有较好的反应，ORR为97%，完全反应率为72%，而R-CHOP21为92%和67%。此外，使用R2CHOP与R-CHOP21相比，疾病进展或死亡的风险降低了33%。与R-CHOP21相关的3级毒性如预期并被认为是可控制的。1
基于这些数据，R2CHOP显著改善了新诊断的DLBCL患者的PFS。为了进一步改善DLBCL患者的预后，Nowakowski相信R2CHOP可以作为DLBCL的主要治疗方法，在其基础上可以添加其他药物，如抗CD19单克隆抗体。
在一次对靶向肿瘤学的采访中，诺瓦科夫斯基解释了ECOG-ARIN 1412试验的细节，以及与DLBCL患者相关的阳性结果如何进一步改善所有淋巴瘤类型患者的预后。
靶向肿瘤学：你能解释进行第二阶段ECOG-arin1412试验的基本原理吗
”
Nowakowski:Lenalidomide对R/R-DLCBL患者有效。有多项研究表明，作为单一制剂，它的有效率约为30%。不幸的是，这种反应持续不了多久。将利奈度胺引入R-CHOP的前期治疗方案以改善DLBCL一线治疗的结果是有充分理由的。
实际上有两个II期，一个是由梅奥诊所进行的，另一个是由我们的意大利同事进行的。这两项研究表明，在R-CHOP前期化疗中加用利奈度胺具有很好的疗效。根据分子分析，当我们回顾其疗效时，它似乎在DLBCL的ABC亚型中特别活跃，这通常与更糟糕的预后相关。这两项研究为将利奈度胺引入DLBCL的前期治疗提供了非常有力的理论依据。
靶向肿瘤学：你能解释这项试验的疗效和安全性数据吗
“”
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“”Nowakowski:本研究旨在最大限度地发挥利奈度胺的协同作用用R-CHOP。我们使用了一个较短的利奈度胺持续时间，从第1天到第10天，剂量为25毫克，以允许血液循环的其余时间恢复。整个设计是基于这样一个假设，即在建立R-CHOP的基础上，使其发挥最大的功效。在本研究中，我们还努力使患者，特别是那些快速进展的疾病或病人，尽早康复。这就导致了我们的研究设计，我们将所有患者，不管DLBCL的分子亚型是基于局部病理学，随机1比1接受R-CHOP或lenalidomide加R-CHOP。像我们在这些类型的研究中通常做的那样，对这些患者的结果进行跟踪。
这项研究的主要终点是PFS。这项研究实际上达到了它的主要终点，因此它降低了实验组患者的进展或死亡风险，他们接受了利奈度胺的添加，降低了34%。如果你看第二个终点，也有提高应答率的趋势，我们也看到了提高生存率的趋势，尽管研究没有动力访问任何这些。
如果我们特别观察ABC亚型的患者，这是我们在这项研究中招募的患者的一个子集，在这个亚型中也有很强的受益趋势。然而，少数ABC-DLBCL患者根据显著的统计学值得出明确的结论。
的毒性曲线是可控的。我们看到了更多的血液毒性，正如你所期望的，加入了利奈度胺。然而，与治疗相关的死亡率没有增加。该方案是很好的耐受性和安全性。
靶向肿瘤学：这项研究的下一步是什么
”
Nowakowski：这很有趣，因为在同一次会议上，有一项研究仅对ABC-DLBCL的专利使用了类似的设计，在更多的时间里添加了较低剂量的来那度胺。这项研究实际上是阴性的。这是一个更大的研究，并没有显示出我们在第二阶段研究中看到的同样的疗效信号。
我认为，因为我们有这两个不一致的研究，我们需要重新思考我们如何向前迈进。我们进行了深入的研究，并试图分析研究之间的差异以及如何更好地向前推进。一种方法可能是开发新的发射体或细胞修饰剂，它们可能以类似于利奈多明的方式发挥作用，因为我们现在了解得更清楚，所以未来的研究还有空间。可能是由于一些导致更大研究结果为阴性的因素，我们可以更好地设计这项研究。
另一个选择，我认为可能更令人兴奋，就是向前迈出一步，使用R2CHOP主干来添加更多的药物，可能和利奈度胺有协同作用。从这项随机的II期研究中，我们可以看到利奈度胺在R-CHOP中的活性信号。有许多药物可以与利奈度胺协同作用，包括抗CD19等单克隆抗体。这包括一些其他的靶向药物，可以与利奈度胺结合使用这已经知道，安全，有效的主干R2CHOP。用这种双倍的利奈度胺加上R-CHOP，我们可能会提高标准，更容易显示差异，最终治愈病人，这是我们的目标。
靶向肿瘤学：你对基因组分析在淋巴瘤中的作用有什么看法
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，
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，Nowakowski：我认为淋巴瘤的基因组分析起主要作用。我们目前正在对我们刚刚提出的两个试验进行基因组分析，即ECOG试验和更大、更稳健的试验。这些试验将提供大量的信息，但也有大量的其他试验的遗传特征信息病人和淋巴瘤研究者，因为我们有多种有效的治疗方法迅速转移到病人身上。通常，它们不是传统的化疗，但它们是非化疗的组合。免疫治疗和汽车T细胞治疗有了很大的进展。我们也看到很多人关注提高患者的生活质量，因为这也是一个非常重要的方面。有时，去掉一些不必要的或苛刻的治疗方法，用更有针对性的药物替代，对患者的生活有重大影响。所有这些开发都是非常令人兴奋的。
我想我们需要一段时间才能真正弄清楚如何对它排序，以及如何在将来最好地构建它。总的来说，有更多的选择比只有很少的选择要好。
引用了
Nowakowski GS，Hong F，Scott DW等。在R嫒CHOP（R嫒CHOP）中加入来那度胺可改善新诊断的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的预后：ECOG-ACRI1412的首次报告一项RCHOP与R-CHOP的随机2期美国组间研究，37:37-38。内政部：10.1002/hon.6_2629。Nowakowski GS、Chipella A、Witzig TE等。稳健：利奈度胺-R-CHOP与安慰剂-R-CHOP治疗ABC型弥漫性大B细胞淋巴瘤。2016年12:13，1553-1563
