阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）企业协同公布：其合作开发的PARP缓聚剂奥拉帕利（商品名：利普卓）在医治肿瘤转移阉割抵抗性前列腺肿瘤（mCRPC）的3期临床研究中得到了积极主动結果。实验结果显示，与<a href="https://www.j1med.com/medicine/enzalutamide” target=”_blank” >恩杂鲁胺（Enzalutamide）或阿比特龙（Abiraterone）对比，奥拉帕利医治带上BRCA1 / 2或ATM基因变异的mCRPC病人，在整体生存率层面具备临床医学统计学意义上的明显改进。与新式激素药物对比，奥拉帕利是第一款在mCRPC病人群中明显改进总生存率的PARP缓聚剂。现阶段，奥拉帕利早已在PROfound实验的各种重要终点站中证实其具备明显的临床医学好处，而这一积极主动的结论极有可能更改mCRPC病人在医学上的规范治疗法。
前列腺肿瘤是男士中第二大普遍癌病，致死率较高。据统计，全球一年有几百万新诊断病案。前列腺肿瘤的发展趋势通常是由雄性激素的雌激素推动的，包含睾酮。在mCRPC病人中，就算是用雄性激素夺走治疗法来减少雌激素的水准，实际效果都不理想化，恶性肿瘤仍会成长并蔓延到身子的其它位置。虽然近几年来对于mCRPC的医治获得了进度，但病人的5年存活率仍然较低。增加生存率是控制这类病人的一个重要总体目标。mCRPC病人大约有20-30％会产生HRR基因基因突变。HRR基因可精确修补一切正常体细胞中损坏的DNA,假如修补遭受毁坏，很有可能会造成同源重组缺点（HRD），从而造成得癌风险性上升。
体细胞中有二种关键DNA修复蛋清：PARP和BRCA.PARP关键修补DNA多肽链损害，而BRCA则关键修补DNA发夹结构损害，同时进行，一同守卫体细胞身心健康，确保体细胞内DNA损伤获得立即修补而防止病变。而在带上BRCA基因突变的恶性肿瘤病人中，因为BRCA蛋清的失去活性，DNA损伤的修补将越来越十分取决于PARP.倘若PARP活力进一步遭受抑止，那麼恶性肿瘤细胞分裂时便会造成很多DNA损伤，最后造成其身亡。当肿瘤干细胞带有HRD时，不可以对DNA开展精确修补，会造成恶性肿瘤基因越来越十分不稳定，更便于接纳特殊的医治。因而，HRD可做为PARP缓聚剂（如Lynparza）的合理靶点。PARP缓聚剂可根据捕获与DNA多肽链破裂融合的PARP来阻拦DNA损伤修补体制，进而造成其拷贝终止、奔溃，及其DNA双解链的造成，从而造成肿瘤细胞身亡。
该科学研究共入组了387例mCRPC男士病人，这种病人的癌症中存有同源重组修补基因变异（HRRm），而且此前接纳新式激素药物（例如阿比特龙或恩杂鲁胺）医治后病症仍产生进度。科学研究评定了奥拉帕利相对性于规范医护药品的功效和安全系数。此项3期临床研究PROfound的数据显示，带上BRCA1、BRCA2或ATM基因缺陷的前列腺肿瘤病人，从奥拉帕利的诊治中获利较多，她们的负相关影像诊断无进度生存率（rPFS）为7.4个月，而服食恩扎鲁他胺和阿比特龙的病人rPFS为3.6个月。别的12种选号牌的DNA修复遗传基因发生改变的男士也获益于奥拉帕利。奥拉帕利组里BRCA1、BRCA2或ATM基因缺陷的男士的总生存率均值为19个月，而接纳阿比特龙或恩扎鲁他胺的男士的总生存率为15个月，虽然接纳靶向治疗激素治疗的男士中有80％以上，在癌症进展并蔓延时，改成奥拉帕利医治。2019年8月，3期临床研究PROfound做到了其关键终点站，在带上BRCA1/2或ATM基因突变的mCRPC病人中，与阿比特龙或恩杂鲁胺对比，奥拉帕利的诊治使病人的放射学无进度生存率（rPFS）显着增加，做到了实验的关键终点站，并在全部HRRm群体中做到了rPFS的一个重要主次终点站。
奥拉帕利是第一个获准的PARP缓聚剂，也是第一个对于DNA损伤修补（DDR）方式缺点（如BRCA基因变异）的靶向疗法。奥拉帕利早已在国外得到医治HRRm mCRPC病人的填补药物申请办理现已得到优先选择评审资质。目前为止，奥拉帕利已获多种准许，包含：卵巢疾病、宫颈腺癌、乳癌、胰腺肿瘤等。在我国，该药于2018年8月获准，用以铂比较敏感创伤性卵巢疾病的保持医治。它是国内第一个获准医治卵巢疾病的靶向治疗药物；2019年12月，其再度获准用以BRCA基因突变末期卵巢疾病病人的一线保持医治。
