美国预防服务特别工作组建议,像三苯氧胺、雷洛昔芬或芳香化酶抑制剂这样的治疗方法应用于那些有高风险患乳腺癌和低风险发生这些治疗可能引起的不良事件的妇女.
本建议是USPSTF降低乳腺癌风险治疗建议声明更新的一部分.
MichaelJ.Barry,医学博士
MichaelJ.Barry,医学博士
美国预防服务特别工作组(USPSTF)建议对乳腺癌高风险和可能引起的不良事件低风险的妇女给予他莫昔芬、雷洛昔芬或芳香化酶抑制剂等治疗通过这些疗法。本建议是USPSTF关于降低乳腺癌风险治疗的建议声明更新的一部分。1,2
除此阳性的B类建议外,USPSTF还发布了一项D类建议,反对在乳腺癌风险没有增加的人群中定期使用这些降低风险的药物。D建议适用于年龄≥35岁的无症状妇女。它也包括那些先前良性乳腺病变,如不典型导管或小叶增生和小叶原位癌,通过活检发现。但是,它不适用于目前或以前乳腺癌或导管原位癌(DCIS)诊断的妇女。
“有些药物可以帮助一些妇女预防乳腺癌,但不是每个人都可以使用,”USPSTF成员Michael J.Barry,医学博士,马萨诸塞州总医院健康决策科学中心知情医疗决策项目主任、哈佛医学院医学教授、马萨诸塞州总医院医生在新闻稿中说。“对于乳腺癌风险增加的妇女来说,这些药物是有益的,可以降低她们的风险。”
虽然没有标准方法来确定妇女是否有乳腺癌风险增加,但风险评估工具,如美国国家癌症研究所的乳腺癌风险评估工具,或是多种风险因素的组合,如年龄大、先前乳腺异常、家族病史等,都可以用来确定个体风险。被确定为风险增加的妇女在未来5年内患乳腺癌的风险≥3%。
这一声明是USPSTF目标的一部分,USPSTF的目标是更新2013年关于降低原发性乳腺癌风险药物的建议。该组织审查了风险评估方法准确性的证据,以确定可能受益于降低乳腺癌风险药物的女性。
他们还评估了这些药物的疗效、安全性和亚组变体的证据。数据从10个试验中提取,其中包括随机研究、观察试验和对那些不存在DCIS或乳腺癌的风险分层模型的诊断准确性研究。大多数研究是多中心的,在多个国家的不同地点进行。
四项研究(n = 28193名患者)评估了绝经前和绝经后妇女乳腺癌风险增加的他莫昔芬,两项试验(n = 17806)研究了绝经后妇女的他莫昔芬在没有增加乳腺癌风险的情况下,1项试验(n = 19747)是在绝经后乳腺癌风险增加的妇女中,雷洛昔芬与他莫昔芬的对照研究,即他莫昔芬和雷洛昔芬的研究(STAR)试验,2项研究探讨了AIs(依西美坦[n = 4560]和阿那曲唑[n = 3864])在绝经后乳腺癌风险增加的妇女中。
每项研究都使用不同的风险标准安排,如年龄、家族史、先前异常的良性乳腺病理学,或通过招募风险工具估计的预测乳腺癌风险。在雷洛昔芬试验中,与其他研究中的妇女相比,妇女年龄更大,中位数为67至67.5岁,因为雷洛昔芬试验针对的是绝经后妇女,没有增加患乳腺癌的风险。那些在三苯氧胺试验中的患者的中位年龄范围是47岁到53岁ars包括绝经前妇女。
结果表明,USPSTF有令人信服的证据表明,风险评估工具能够预测预期在人群中发生的乳腺癌病例的数量,但它们在区分愿意和不愿意发生乳腺癌的个体方面起到了一定的作用癌症。
此外,他们的研究结果表明,三苯氧胺、雷洛昔芬或AIs在降低绝经后妇女乳腺癌浸润性雌激素受体(ER)阳性风险方面至少有一定的益处,这些妇女患乳腺癌的风险增加。与2013年的推荐声明相比,将a is纳入这些降低风险的药物是一个新的补充。
特别是,使用安慰剂对照试验的汇总数据并预测5年后的益处,使用他莫昔芬将减少7例浸润性乳腺癌(风险比[RR],0.69;95%CI,0.59-0.84),雌激素受体阳性乳腺癌(RR,0.58;95%CI,0.42-0.81)减少8例,
雷洛昔芬可导致浸润性乳腺癌(RR,0.44;95%CI,0.24-0.80)减少9例,雌激素受体阳性乳腺癌(RR,0.33;95%CI,
AIs与16例浸润性乳腺癌(RR,0.45;95%CI,0.26-0.70)和15例ER阳性乳腺癌(RR,0.37;95%CI,0.19-0.63)有关。
他莫昔芬和雷洛昔芬均显示骨折风险降低,导致3例非椎体骨折合并他莫昔芬(RR,0.66;95%CI,0.45-0.98),椎体骨折合并雷洛昔芬(RR,0.61;95%CI,0.53-0.70)的病例减少7例,在两个试验中,停止使用他莫昔芬后,浸润性乳腺癌和ER阳性乳腺癌的风险降低持续不到8年。
总的来说,试验表明这些药物的疗效不因年龄或绝经状况而改变。然而,来自他莫昔芬和阿那曲唑各一项研究的数据显示,在有乳腺活检异常史的患者中,风险降低率更高。
此外,STAR研究的长期随访结果显示,他莫昔芬降低浸润性乳腺癌的风险更大,减少5倍病例(95%可信区间,1-9)。
总的来说,这些数据导致USPSTF给这些药物一个B建议,作为降低患病风险增加的妇女的风险策略。
然而,对于那些没有患病风险增加的妇女,这些疗法的益处被发现是很小的,根据同样10项研究的数据,
他莫昔芬与安慰剂相比,静脉血栓栓塞事件(VTEs;RR,1.93;95%CI,1.33-2.68)增加5例,子宫内膜癌(RR,2.25;95%CI,1.17-4.41)增加4例,白内障(RR,1.22;95%CI,1.08-1.48)增加26例。虽然三苯氧胺增加了血管舒缩症状,但在深静脉血栓形成、肺栓塞、冠心病事件或中风发生率上没有显著差异。
雷洛昔芬与7例室速栓塞相比,安慰剂(RR,1.56;95%CI,1.11-2.60),血管舒缩症状也增加。然而,在冠心病、中风、子宫内膜癌或白内障的发生率上没有显著差异。
根据STAR试验,tamoxifen的危害更多,包括4例VTE(95%CI,1-7),3例深静脉血栓形成(95%CI,1-5),5例子宫内膜癌(95%CICI,2-9)和15例白内障(95%CI,8-22)比雷洛昔芬多。
两项AI试验都报告AIs比安慰剂有更多的血管舒缩和肌肉骨骼症状。此外,静脉血栓形成、深静脉血栓形成的发生率也有很大差异s、 肺栓塞、冠心病事件、中风、子宫内膜癌或白内障,但研究人员注意到,一级预防研究可能没有足够的力量来检测这些结果的任何差异。
总体而言,USPSTF注意到他莫昔芬和雷洛昔芬有令人信服的证据;AIs有足够的证据证明药物与小到中度的不良事件有关,这些不良事件超过了乳腺癌低风险妇女的潜在益处。
在新闻稿中,USPSTF在决定是否提供这三种药物中的任何一种时得出结论,“临床医生应仔细考虑患者患乳腺癌的危险因素,并将这些因素与药物的潜在危害相平衡,其中一些可能是严重的,甚至危及生命的,如血栓或其他癌症。这些危害的严重程度可能因具体药物和妇女对这些特定危害的风险因素而异。
指的是
美国预防服务工作队。降低乳腺癌风险的药物使用:美国预防服务特别工作组建议声明。2019年;322(9):857867。doi:10.1001/jama.2019.1188。U、 美国预防服务特别工作组发布关于降低乳腺癌风险药物的最终建议声明。美国预防服务工作队。2019年9月3日出版。https://bit.ly/2k48xGm。2019年9月4日访问