根据2019年世界肺癌会议上提出的里海III期试验结果，PD-L1抑制剂杜瓦卢单抗与化疗联合治疗之前未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者的总体生存率在统计学上有显著改善.
Luis Paz Ares，MD
Luis Paz Ares，MD
PD-L1抑制剂杜瓦卢单抗（Imfinzi）联合化疗治疗未经治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，总生存率（OS）有统计学意义的改善，根据里海第三期试验的结果，
中位生存期为13.0个月（95%CI，11.5-14.8），而单独使用依托泊苷铂类化疗的中位生存期为10.3个月（95%CI，9.3-11.2），死亡风险降低27%（HR，0.73；95%CI，0.591-0.909；P=.0047）。在2019年世界肺癌大会上，马德里12德奥克图布大学医院的首席研究员Luis Paz Ares医学博士报告说，PD-L1抑制剂
也提高了12个月和18个月的生存率，观察到所有疗效终点的临床效益。“安全性调查结果与所收到的所有药物的已知安全性资料一致。杜瓦鲁单抗联合顺铂或卡铂依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌为患者和医生提供了一个重要的新治疗选择。
30多年来，依托泊苷联合顺铂或卡铂已成为ES-SCLC患者的一线治疗方法，几乎没有其他选择。帕兹-阿瑞斯说，依托泊苷-铂组合产生高的初始反应率，但反应通常不持久。复发通常发生在6个月内，中位OS约为10个月。
免疫检查点抑制剂已在多个不同的研究中证明了ES-SCLC的临床活性，特别是在一线环境中。继续这项研究，里海的试验评估了杜瓦卢单抗是否与CTLA-4抑制剂特米利单抗联合化疗。两组均与单纯铂类依托泊苷化疗进行比较。单独接受化疗的患者可自行决定接受预防性头颅照射（PCI）。KdspeKdspeKdspeKdspeKdspeKdsps Paz Ares说，中期分析显示，与单独接受化疗相比，杜瓦卢单抗化疗组（不含特米林单抗）具有显著优势。他的演讲侧重于比较中的数据。继续对tremelimumab手臂进行随访。整个试验的主要终点是OS。
数据分析包括268名随机接受杜瓦鲁单抗化疗的患者和269名单独接受化疗的患者。患者的中位年龄为62-63岁，男性约占患者的70%，目前吸烟者约占45%，前吸烟者约占47%，10%的患者有脑或中枢神经系统转移。依托泊苷铂组8%患者行PCI术，杜瓦鲁单抗组12个月OS率为53.7%，单用化疗组39.8%，杜瓦鲁单抗组18个月OS率为33.9%，单用化疗组24.7%。亚组分析显示，杜瓦鲁单抗化疗组的疗效是一致的。
两组患者的中位无进展生存率（PFS）相似（杜瓦鲁单抗组5.1个月，无杜瓦鲁单抗组5.4个月）。对12个月的PFS率的分析显示，有利于杜瓦卢单抗（17.5%对4.7%）的一个很大的优势。
杜瓦卢单抗加化疗组的客观应答率为67.9%，而仅接受化疗的患者的客观应答率为57.6%，表明增加杜瓦卢单抗后应答的可能性增加了56%去化疗。两个治疗组的中位反应持续时间相同（5.1个月），但杜瓦鲁单抗组的12个月反应率为22.7%，而单用化疗组为6.3%，
两个治疗组的安全性相似。任何级别的全因不良事件（AEs）、3/4级AEs、严重AEs、导致治疗中止的AEs和导致occ死亡的AEs在两个治疗组中，urred患者的比例相似。Paz Ares指出，毫不奇怪的是，杜瓦卢单抗（19.6%）比单纯化疗（2.6%）更易发生免疫相关的不良事件。
邀请了韩国首尔成均馆大学医学博士Myung Ju-Ahn，同意Paz Ares的观点，试验结果确立了杜瓦卢单抗加依托泊苷铂化疗作为ES-SCLC的新标准。她补充说，这项发现也证实了免疫检查点阻断在ES-SCLC中的作用，并指出，与之前报道的133个三联疗法的结果相一致，而依托泊苷卡铂化疗加或不加阿替唑珠单抗（Tecentrizumab）。
Ahn说，近3个月的OS改善在使用杜瓦卢单抗和化疗的情况下，ES-SCLC患者的预后也有相对温和的增量改善。她说，研究必须继续，以确定新的和新颖的治疗方法，可能提供更大的改善结果的潜力。
参考：
L.Paz Ares，Y.Chen，N.Reinmuth，et al。杜瓦鲁单抗联合依托泊苷铂治疗一线广泛期SCLC的总生存率：里海研究的结果。会议地点：IASLC第20届世界肺癌大会；2019年9月7日至10日；西班牙巴塞罗那。摘要OA02.02.“
