根据2019年世界肺癌会议上提交的二期研究结果，AXL一级抑制剂Bemcentinib与PD-1抑制剂pembrolizumab结合，在免疫治疗未经治疗的晚期非小细胞肺癌患者中显示出活性.
Matthew Krebs，MBChB，博士
Matthew Krebs，MBChB，博士
Bemcentinib（BGB324），一种一流的AXL抑制剂，与PD-1抑制剂pembrolizumab（Keytruda）联合应用，在免疫治疗早期晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出活性，根据二期研究的结果，在2019年世界肺癌大会上发表的
研究结果表明，经组织分析证实，联合治疗的客观缓解率（ORR）为40%，中位总生存率（OS）为12.2个月。最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是转氨酶升高，在所有病例中都是可逆的。
“对bemcentinib和pembrolizumab联合治疗的应答率在免疫肿瘤学幼稚人群中是令人鼓舞的，”作者Matthew Krebs，MBChB，博士，英国曼彻斯特大学的一位教授和他的同事在会议期间的海报上说。“bemcentinib和pembrolizumab的联合治疗耐受性良好。”
最初结果涉及化疗难治性疾病患者，并且正在第二个队列中进行招募，以评估PD-1/PD-L1难治性NSCLC的联合治疗。
的基本原理这项研究是因为认识到单药培溴珠单抗或联合化疗是转移性非小细胞肺癌患者的标准一线治疗。然而，需要新的治疗策略来提高二线治疗的疗效，同时限制毒性。
AXL受体酪氨酸激酶由肿瘤和抑制性免疫细胞表达，是免疫逃逸、治疗抵抗和转移的关键驱动因素。AXL激酶介导了对自然杀伤细胞和细胞毒性T淋巴细胞的内在抵抗，但可以通过AXL信号抑制来逆转。
Bemcentinib是一种高度选择性的口服AXL激酶抑制剂，在临床上作为治疗实体瘤和髓样恶性肿瘤。bemcentinib的研究包括NSCLC、急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征和黑色素瘤的单药治疗和联合免疫治疗、靶向药物和化疗。
NSCLC患者的二期试验（NCT03184571）包括两种类型的研究。在研究的初始部分，研究者登记了铂难治性非小细胞肺癌患者，并且没有暴露于PD-1/PD-L1抑制剂（n=48）。试验的第二部分将评估贝姆康替尼和培溴利珠单抗对PD-1/PD-L1抑制剂难治性NSCLC患者的疗效，预计有58名患者入选。
符合条件的患者有组织学或细胞学证实的IV期腺癌和足够的新鲜肿瘤组织用于评估PD-L1以及AXL表达式，尽管表达式状态不是包含条件。患者也不能有egfroralk重排。治疗包括200毫克的培溴利珠单抗和400毫克的bemcentinib负荷量，然后每天200毫克。
试验的主要终点是ORR。次要终点包括疾病控制率、反应持续时间、无进展生存率、12个月OS率和生物标志物状态的反应。
正在进行的生物标志物分析包括AXL和PD-L1表达的免疫组化检测、全面的液体活检分析，以及其他检测。
在第一部分试验的48名患者中，58%有AXL阳性肿瘤，53%有PD-L1阴性肿瘤。
在安全性方面，在化疗难治性患者群体中，这种组合是很好的耐受性的，Krebs和他的同事报告说d、 最常见的所有级别的不良事件是乏力/疲劳（48%）、转氨酶升高（43%）和腹泻（33%）。所有与治疗相关的转氨酶升高都是可逆的，并且可以通过服用全身皮质类固醇和/或中断研究治疗来控制。联合用药的安全性也将在对PD-1/PD-L1抑制剂不敏感的患者群体中进行评估。
参考：
Krebs MG，Brunsvig P，HellandÅ；等。选择性AXL抑制剂bemcentinib和pembrolizumab治疗抗PD（L）1难治性NSCLC的II期研究。会议地点：国际肺癌研究协会2019年世界肺癌大会；2019年9月7日至10日；西班牙巴塞罗那。摘要P1.01-72.“
