在转移性去势抵抗前列腺癌患者中，卡巴唑醇联合卡铂与卡巴唑醇单独治疗相比，无进展生存率有改善.
联合方案的不良反应更为常见，但双重方案的耐受性一般较好.
Paul G.Corn，MD，PhD
Paul G.Corn，MD，PhD
Cabazitaxel（Jevtana）联合卡铂治疗转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）的患者，其无进展生存率（PFS）较单用Cabazitaxel治疗的患者有所改善。根据柳叶刀肿瘤学杂志发表的I/II期试验的结果，联合方案的不良事件更常见，但双重方案的耐受性一般较好。
我们的研究结果支持卡铂与卡巴嗪合用可提高中位无进展生存率的假设德克萨斯大学安德森癌症中心的Paul G.Corn医学博士领导的研究作者写道：“对转移性去势抵抗前列腺癌的男性患者的反应表明，在适当的止吐和生长因子支持下，联合用药是安全和可耐受的。”。他们指出，这是第一项以随机、前瞻性设计确定铂和紫杉烷联合治疗mCRPC的益处的研究。
是开放标签，随机I/II期试验研究了卡巴嗪和卡铂联合治疗晚期前列腺癌的2个部位，MD安德森癌症中心和Karmanos癌症研究所。这些男性有转移性前列腺癌，小细胞前列腺癌，或两者兼有，并要求有去势抵抗疾病进展。此外，这些男性的ECOG表现介于0到2之间，器官功能正常。
患者可以接受激素治疗，但不允许接受卡巴嗪、卡铂或≥2种化疗方案的治疗。进一步的排除标准包括注册后14天内的放射治疗、28天内的大手术或钐-153和12周内的锶-89。患有无法控制的不治之症、骨转移即将出现并发症、活动性继发恶性肿瘤或其他严重疾病的患者不符合入选条件。
研究者还观察了侵袭性变异前列腺癌表型对应答的影响。侵袭性变异前列腺癌标准包括7个临床病理特征：小细胞前列腺癌的组织学证据，内脏转移，主要溶解性骨转移，巨大淋巴结或原发性肿瘤，诊断时Gleason评分≥8，低前列腺特异性抗原（PSA）和高容量骨转移，高乳酸脱氢酶（LDH）或癌胚抗原（CEA），以及雄激素剥夺治疗（ADT）的短间隔反应。如果患者至少有1个这样的标准，
试验的第一阶段研究了在3+3设计中静脉注射卡巴唑醇和卡铂的递增剂量，以确定联合用药的最大耐受剂量。第1组每分钟卡铂的AUC为3 mg/mL，第2组每分钟卡铂的AUC为4 mg/mL，第2组每分钟卡铂的AUC为4 mg/mL，第3组每分钟卡铂的AUC为4 mg/mL，第1阶段治疗9名患者，每组3名。无剂量限制性毒性报告，因此最大耐受剂量设定为卡巴嗪25mg/m2加卡铂AUC4。
每位患者至少出现1例不良事件（AE），这些不良事件最常见为疲劳、贫血、恶心和腹泻。三级不良事件包括贫血2例，疲劳、血小板减少、低镁、腹泻、低钾、厌食、脱水各1例。未观察到4级不良事件。
在研究的第二阶段部分，160名患者被随机分为卡巴唑醇加卡铂（n=81）或卡巴唑醇单独（n=79）。分层是一致的g根据ECOG的表现状态、多西紫杉醇治疗前的情况、对多西紫杉醇的反应以及是否存在侵袭性变异前列腺癌标准。两组患者中的任何一组接受25 mg/m2的卡巴唑醇，在研究组中，每21天静脉注射一次AUC4卡铂。治疗持续长达10个周期，直到疾病进展、不可接受的毒性或退出研究。所有患者每天两次给予生长因子支持和5毫克强的松。
试验第二阶段的主要终点是研究者评估的PFS。次要终点包括PSA反应、总生存率（OS）、安全性和毒性的评估。两组患者的
、
、
、
基线特征相似。超过50%的患者（52%的卡巴齐醇组，56%的联合组）有侵袭性变异表型的标准，超过90%的患者（91%和93%）有骨转移。对去势耐药前列腺癌患者进行了既往治疗，其中53%的单药组和69%的联合治疗组中，最常见的是醋酸阿比特龙（Zytiga），对
患者的中位随访时间为31.0个月（范围20.5-37.1）。联合用药组的中位PFS为7.3个月（95%CI，5.5-8.2），而单用卡巴嗪组为4.5个月（95%CI，3.5-5.7）（HR，0.69；95%CI，0.50-0.95；P=0.018）。
通过亚组分析，ECOG表现状态为0（HR，0.36；P=0.0027），未接受过多西他赛治疗（HR，0.62；P=0.014），而那些具有攻击性变异标准（HR，0.58；P=0.013）的患者尤其喜欢联合治疗。
联合治疗组的中位OS为18.5个月（95%CI，16.7-21.9），而卡巴齐醇单独治疗组的中位OS为17.3个月（95%CI，13.8-21.0）（HR，0.89；95%CI，0.63-1.25；
PSA下降>50%分别见于联合治疗组和单药治疗组中PSA浓度可评价的患者中的61.7%和40.9%。
联合治疗组的中位疗程为4.9个月，而单用卡巴嗪治疗组的中位疗程为3.8个月。合并组21%的患者需要减少卡巴唑醇的剂量，4%的患者需要减少卡铂的剂量，而4%的患者需要减少卡巴唑醇单一治疗组的剂量。
在第二阶段观察到的最常见的3-5级不良事件包括疲劳（20%合并组比9%单用卡巴嗪治疗）、贫血（23%对4%）、中性粒细胞减少（16%对4%）和血小板减少（14%对1%）。联合治疗组40%的患者和单药治疗组22%的患者出现严重不良事件，其中最常见的是脱水、疼痛、中性粒细胞减少和中性粒细胞减少热。
12%的患者因不良事件而停止联合治疗，而单药治疗组只有10%。最常见的导致停药的事件是疲劳、血尿和膀胱炎，所有这些都在停药后得到解决。
对96例患者的133个组织样本进行了事后分析，以评估侵袭性变异表型的影响。免疫组化检测56例肿瘤中，46%为侵袭性变异分子标记阳性。
在这些患者中，联合治疗组的中位PFS为7.5个月（95%CI，4.4-9.6），而联合治疗组的中位PFS为1.7个月（95%CI，1.3-不可用）单独（P=0.017）。联合用药组和单用卡巴齐税组的估计中位OS分别为20.2个月（95%可信区间，13.3-37.2）和8.5个月（95%可信区间，4.8-不可用）。
中位估计全氟辛烷磺酸（分别为6.5个月和6.3个月；P=0.38）和OS（分别为21.5个月和21.7个月；P=0.702）在两种治疗方法之间相似有分子标记的患者的手臂。
研究作者认为，该分子标记可能在临床上用作抗雄激素靶向治疗和铂类化疗的生物标记，尽管还需要进一步的验证。
紧跟在研究结果，计划进行一项III期试验，以进一步验证联合方案与单独使用卡巴齐税作为男性mCRPC患者的治疗方案相比，在那些没有或没有显示侵袭性变异前列腺癌分子特征的患者中，
参考：
玉米PG，Heath EI，苏黎世A等。卡巴唑醇加卡铂治疗男性转移性去势抵抗前列腺癌：一项随机、开放性、12期试验【2019年9月9日在线发布】。Lancet Oncol.doi:10.1016/S1470-2045（19）30408-5。“
