FDA已经接受了一项新的补充药物申请，即尼拉替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性的转移性乳腺癌患者，在HER2定向治疗的2个以上既往疗程失败后.
FDA已经接受了一个新的补充药物申请（sNDA），在HER2定向治疗的2个以上既往路线失败后，使用尼拉替尼（Nerylnx）和卡培他滨联合治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者。1
sNDA，其基于来自第三阶段NALA试验于7月提交给FDA。neratinib开发公司Puma的首席执行官兼总裁Alan H.Auerbach在一份声明中说，该机构已经为2020年4月下旬的sNDA决定设定了一个目标行动日期。
“FDA接受我们的sNDA标志着我的团队又一个重要的监管里程碑。”。“我们期待着在审查这份报告的过程中与FDA合作，该报告的目标是HER2阳性转移性乳腺癌患者，这些患者已经进行了2次或更多的先前治疗，并且需要额外的治疗方案。”
NALA是一个随机的国际性研究机构，在621例HER2阳性转移性乳腺癌患者中，尼拉替尼加卡培他滨与拉帕替尼（Tykerb）和卡培他滨进行1:1的对照研究。尼拉替尼组的患者也接受了洛佩明的止泻预防。
69%的患者在转移环境中接受过2次HER2靶向治疗，31%的患者接受过3次或更多。以前的HER2靶向治疗包括单药曲妥珠单抗（Herceptin；38%）、曲妥珠单抗加pertuzumab（Perjeta；7.5%）、曲妥珠单抗加T-DM1（ado trastuzumab emtansine；Kadcyla；20%），trastuzumab加pertuzumab和T-DM1（35%）
NALA试验的结果在2019年ASCO年会上公布。2在统计学上，观察到无进展生存率（PFS）的显著改善，这是主要终点之一，危险比为0.76（95%可信区间，0.63-0.93；log rankPvalue=0.0059）。1年时，尼拉替尼和卡培他滨组的PFS发生率分别为29%和15%，而拉帕替尼和卡培他滨组的PFS发生率为15%。分析显示，尼拉替尼组的平均PFS为8.8个月，而拉帕替尼组为6.6个月（P=0.0003）。尼拉替尼组的另一个主要终点
OS也有所改善，但未导致统计学上的显著改善，危险比为0.88（95%CI，0.72-1.07；log rankP=0.2086）。对48个月时的OS进行了预先指定的限制性均值分析，结果显示，尼拉替尼联合治疗组的平均OS为24.0个月，而拉帕替尼方案组的平均OS为22.2个月。
尼拉替尼组的ORR为33%，拉帕替尼组的ORR为27%CBR分别为45%和36%。尼拉替尼联合用药的中位DoR为8.5个月，而拉帕替尼联合用药的中位DoR为5.6个月（HR为0.495；P=0.0004）。54个月时，尼拉替尼组有22.8%的患者需要对症状性中枢神经系统疾病进行干预，而拉帕替尼组为29.2%（P=0.043）尼拉替尼组腹泻发生率（任何级别）为83%，拉帕蒂尼组为66%，3级腹泻发生率分别为24%和13%。两组均未报告4级腹泻病例。
尼拉替尼组首次出现2/3级腹泻的中位数时间为9天，而拉帕替尼组为18天。首次出现3级腹泻的中位时间分别为11天和38天。
尼拉替尼组2/3级腹泻的中位累积腹泻时间为7天，而拉帕蒂尼组为9天。两组3级腹泻的平均累积时间为4天。腹泻引起的停药与2.3%的拉帕替尼组相比，2.6%的尼拉替尼组出现相对危险度，10.9%的尼拉替尼组患者因治疗突发性不良事件（TEAE）而出现
停药，而拉帕替尼组为14.5%。除腹泻外，尼拉替尼组其他最常见的全身TEAEs包括恶心（53%比42%），呕吐（46%比31%），手足综合征（46%比56%），食欲下降（35%比22%），和疲劳（34%对31%）。
除尼拉替尼组腹泻外，最常见的3/4级TEAEs是手足综合征（10%对11%），低钾血症（分别为5%对6%），恶心（4%对3%），呕吐（4%对2%），疲劳（各为3%），中性粒细胞减少（3%对2%），乏力（3%对2%），食欲下降（3%对22%）和脱水（各2%）。
尼拉替尼最初于2017年7月被FDA批准用于辅助治疗早期HER2过度表达/扩增乳腺癌的成人患者，随后进行曲妥珠单抗为主的辅助治疗。另外，该制剂于2019年9月从FDA获得了一个孤儿药名称，用于治疗乳腺癌相关脑转移患者。
参考
Puma Biotechnology宣布美国FDA接受尼拉替尼治疗HER2阳性转移乳腺癌的补充新药申请[新闻稿]。加利福尼亚州洛杉矶：美洲狮生物技术公司；2019年9月11日。https://bwnews.pr/2lJqwSY。访问日期：2019年9月11日。Saura C、Oliveira M、Feng Y-H等。尼拉替尼+卡培他滨与拉帕替尼+卡培他滨治疗HER2+转移性乳腺癌患者的疗效比较：来自多国、随机、第三阶段NALA试验的结果。临床肿瘤学杂志，2019；37（增刊；文章摘要1002）
