在对靶向肿瘤的采访中，吴毅龙博士讨论了INSIGHT研究和其他药物及联合治疗EGFR突变体NSCLC的结果. .
Yi Long Wu，MDS
Yi Long Wu，MD
替波替尼联合吉非替尼（Iressa）对符合IHC3+或亚组化的EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者具有持久的抗肿瘤活性，根据II期INSIGHT研究的18个月随访结果，
在本研究中，主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点是总有效率（ORR）、总生存期（OS）和安全性。2019年世界肺癌大会上公布的数据显示，接受替波替尼加吉非替尼治疗的患者中位PFS为4.9个月，而接受化疗的患者中位PFS为4.4个月。
在MET IHC3+特指的患者中，中位PFS为8.3个月，而化疗为4.4个月。最后，与化疗的4.2个月相比，再植入患者的中位PFS最长为21.2个月。
研究人员还发现，与化疗相比，替波替尼加吉非替尼的一个次要终点ORR更优。在整个人群中，联合化疗组的ORR为45.2%，而化疗组为33.3%。MET-IHC3+组的ORR为68.4%，而化疗组为33.3%。替波替尼与吉非替尼联合化疗组的手术死亡率分别为66.7%和42.9%。数据还显示，替波替尼与吉非替尼联合化疗组的手术死亡率均高于化疗组。联合用药的最高中位OS出现在再植入患者中（37.3对13.1个月）。
对于最终的次要终点、安全性，接受替波替尼加吉非替尼的患者的中位治疗时间范围为21.4个月，接受化疗的患者为18个月。共有4例因不良事件（AEs）而停止治疗，6例因AEs而减少剂量。两组均无患者死于AEs。
。根据研究结果，研究人员得出结论，替波替尼和吉非替尼联合应用比化疗更能改善全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸，全氟辛烷磺酸的危险比为0.13（90%CI，0.04-0.43），全氟辛烷磺酸的危险比为0.09（90%CI，0.01-0.54）。替波替尼加吉非替尼组的ORR也高于化疗组。
二期洞察研究目前正在进行，共有70名参与者，其中3名据报道仍在接受替波替尼和吉非替尼治疗≥27个月。
在接受有针对性的肿瘤学采访时，吴毅龙，医学博士，广东省肺癌研究所终身教授，中国胸科肿瘤学会理事长，广东省总医院讨论了INSIGHT研究和其他药物及联合治疗egfr突变型NSCLC的结果。
靶向肿瘤：在NSCLC患者中bothEGFRmutation和metdysregulation有多常见？是否MET在an EGFR突变患者中的失调仅仅是由于对EGFR抑制剂的获得性耐药？”
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-Wu:EGFR通路在东亚人群中非常重要。在东亚，大约40%的非小细胞肺癌患者是表皮生长因子突变的。用EGFR抑制剂治疗，病人有很好的反应率，现在OS几乎是24到36个月。然而，大多数患者对EGFR抑制剂产生了耐药性。其中，约24%的患者出现阿米巴变性。我认为这种耐药机制非常重要。
靶向肿瘤：金属致畸患者对替波替尼有什么反应？为什么要与吉非替尼联合考虑？
Wu：由于对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的耐药，我们想看看这种结合在gfr突变体NSCLC和MET通路中是否有活性。乙在此基础上，我们开发了与EGFR-TKIs加MET抑制剂的组合。
在本研究中，当出现耐药性时，我们将继续使用吉非替尼，这是EGFR-TKI在第一线的作用。然后我们加入替波替尼进一步治疗病人，或化疗。现在，我们有一个很好的结果。我们对患者进行了近18个月的随访，现在，在这次会议上，我们自豪地公布了18个月随访的长期结果。
靶向肿瘤学：这项研究的结果是什么，这项研究的下一步是什么
”
Wu:我们正在报告metoverexpression的结果，特别是那些MET-IHC3的结果。结果不错。全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸更长，尤其是全氟辛烷磺酸，在MetiHC3过度表达和再扩增人群中，几乎为34.7个月。但是，化疗组只有17.9个月。这意味着替波替尼加吉非替尼改善了应答率、PFS和OS。
我认为这可能表明在不久的将来，这一组合将成为肿瘤切除患者EGFR-TKI抵抗的标准治疗。
靶向肿瘤学：您认为还有哪些组合对EGFR突变、MET阳性NSCLC患者的治疗有益？
Wu：因为cMET是一个重要的途径，如果我们完成第一代，第二代会更好，[就像EGFR-TKIs一样，第三代osimertinib（Tagrisso）在抗性突变方面也非常重要]。这一点对于转化耐药机制很重要。
我们用第三代TKI奥西米替尼加上cMET抑制剂来克服奥西米替尼耐药的另一项临床试验。我认为这也很有趣和重要。
靶向肿瘤学：对于非货币化的患者，用替波替尼治疗有哪些真实的数据
”
Wu:Tepotinib是一种cMET抑制剂。有两种形式的运动失调；一种是外显子14跳跃突变。而且tepotinib也能很好地处理非货币置换。最近，报告的数据显示有很好的应答率和PFS。这些患者的有效率在60%以上，PFS比其他药物治疗要长。我认为在不久的将来，替波替尼将是非盈利突变和过度表达/扩增的最佳工具。
靶向肿瘤学：在gfr突变体NSCLC的一线afatinib（Gilotrif）研究中看到了什么最终反应？
Wu：对于afatinib，第二代EGFR-TKI，在第一线我们有两个临床试验，一个是LUX肺3，另一个是LUX肺6。在一线治疗方面，临床试验结果显示阿非他尼优于化疗。afatinib有效率75%以上，PFS为10～11个月，
外显子19例总生存率优于化疗。我认为afatinib在egfr突变型NSCLC患者的一线治疗中有良好的疗效。
编辑注：此转录本是为了清晰起见而编辑的。
参考：
Wu YL，Cheng Y，Zhou J，et al。Tepotinib联合吉非替尼治疗EGFR突变体NSCLC和MET失调的长期疗效：18个月随访。提交地点：2019年世界肺癌会议记录；2019年9月7日至10日；西班牙巴塞罗那。摘要1783.“
