在2019年SOHO年会期间,John F.
DiPersio医学博士在接受目标肿瘤学采访时,讨论了AML免疫治疗研究的挑战,包括飞镖、咬伤、ADC和CARs.
John F.DiPersio,MD,PhD
John F.DiPersio,MD,PhD
在急性髓系白血病(AML)中的应用目前正在进行多项研究治疗,包括嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗、双重亲和再靶向(DART)、抗体药物结合物(ADCs)等,双特异性T细胞接合器(咬伤)。根据John F.DiPersio,MD,博士的说法,在寻找更好的靶点和预防细胞因子释放综合征(CRS)等并发症方面仍然存在挑战。
“有一个错误的假设,即很容易发展成汽车、飞镖、咬伤,或者是一种特定的髓样抗原的ADC,它应该起作用并杀死所有的白血病。不是那样的。Siteman癌症中心副主任、圣路易斯华盛顿大学医学院肿瘤科医学部教授DiPersio说:“急性淋巴细胞白血病(ALL)中并没有发现AML的各种问题。然而,一个ADC已经可用。”在范式中。Gemtuzumab ozogamicin(麦洛塔)于2017年9月获得FDA批准,用于治疗新诊断的CD33阳性AML患者。
在2019年SOHO年会期间接受定向肿瘤学采访时,DiPersio讨论了AML免疫治疗相关研究的挑战,包括DART,BiTEs、adc和CARs。
靶向肿瘤学:针对这些治疗形式正在进行哪些研究
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DiPersio:有许多人、实验室和制药公司对针对髓系恶性肿瘤,特别是AML感兴趣。这是一项非常艰难的工作,因为这些药物是由成熟的髓细胞共享的;因此,你不仅要瞄准未成熟细胞,还要瞄准成熟细胞。有大量的(成熟的)细胞,它会产生一个巨大的“水槽”,你必须通过它才能到达恶性细胞。成熟细胞是制造所有这些不良细胞因子和趋化因子的细胞,这些细胞因子和趋化因子负责CRS的毒性。在双特异性治疗、飞镖或CARs中,很难避免严重的CRS。在这一期的CRS中,靶细胞和非癌细胞有很多表达。
靶肿瘤:到目前为止,这些类型的药物报告了哪些数据
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“”DiPersio:关于汽车、飞镖、比特或adc的数据很少。然而,已经开发了一些adc。Gemtuzumab-ozogamicin已获得FDA的批准,还有一些针对髓系抗原的药物正在研发中,如CD33或CD123。那些正在慢慢地发展。有许多医生对汽车、咬伤和飞镖感兴趣。回复率一直不高,但与我们看到的奥比努图祖马(Gazyva)或所有汽车的情况完全不同。
为什么?我认为,在选择目标方面存在问题;这些目标可能并不理想。此外,靶点广泛表达于其他成熟髓系细胞,特别是单核细胞,它们是产生趋化因子和导致CRS的细胞因子的细胞。对于已经复发AML并将要接受移植的患者,适度的反应率可能是可以的,但我们需要改进。人们正试图通过不同的方法来改善这种情况,并增加这些疗法的剂量,以克服这些障碍。一种方法是使用检查点抑制剂使其更好地工作,但这也会加剧CRS。另一种方法是找出一些更好的缓解CRS的方法,这样你就可以提高药物的剂量。关于如何做到这一点,有很多想法。
靶向肿瘤学:这些研究药物是否与当前可用的治疗方案相结合进行了探索
DiPersio:目前,大多数工作是单药治疗,以确定疗效和毒性