FDA已经批准优先审查enfortumab vedotin的生物制剂许可证申请，该申请用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者之前在新辅助剂/佐剂中接受过含铂化疗，局部晚期，或转移灶和PD-1/PD-L1检查点抑制剂.
FDA已经批准了enfortumab vedotin的生物制剂许可证申请（BLA）的优先审查，该申请用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者之前在新辅助剂/辅助剂中接受过含铂的化疗，局部晚期，或转移设置和PD-1/PD-L1检查点抑制剂。1
BLA是基于在2019年ASCO年会上提交的关键阶段II EV-201试验中的第一组患者的发现，2并且机构已经确定了2020年3月15日的目标行动日期，以决定申请。
“如果获得批准，enfortumab vedotin将可能在晚期尿路上皮癌的治疗中发挥重要作用，随着审查进程的推进，我们期待着与FDA合作，”Andrew Krivoshik，医学博士，高级副总裁兼Astellas肿瘤治疗区负责人，其中一家公司在一份新闻稿中说，他们共同开发了抗体药物结合物。
Enfortumab vedotin是一种研究抗体药物结合物，设计用于靶向在尿路上皮癌中高表达的连接蛋白-4。
在单臂2队列EV-201研究中，患者分为1/2组，其中1组为先前接受过铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者，第2组为未接受铂化疗且不符合顺铂治疗条件的患者。只有来自第一组患者的结果在ASCO会议上提出，并有助于BLA。
队列包括128名患者，他们在每28天周期的第1、8和15天静脉注射1.25 mg/kg enfortumab vedotin。70%的患者为男性，队列中患者的平均年龄为69岁（40-84岁）。在局部晚期或转移的情况下，患者接受了3个先前的全身治疗（范围1-6）的中位数。PD-L1的表达水平由联合阳性评分（CPS）计算，65%的患者低于10。本研究的主要终点盲法独立审查显示，每个RECIST 1.1标准的
客观反应率（ORR）为44%（95%可信区间，35.1%-53.2%），包括12%的完全应答率和32%的部分应答率。另外28%的患者病情稳定。
反应在所有亚组均观察到，与先前的PD-1/L1抑制剂或肝转移存在无关（ORR，38%；95%CI，24.7%-52.8%）。
中位无进展生存期为5.8个月（95%CI，4.9-7.5），中位总生存期为5.8个月（95%CI，4.9-7.5）生存期为11.7个月（95%可信区间，9.1-未达到）。中位缓解时间为1.8个月（范围1.2-9.2），中位缓解时间为7.6个月（范围0.95-11.30+）。在数据截止时，44%的反应是持续的。
常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括50%的疲劳、49%的脱发和44%的食欲下降。特别关注的TRAEs包括皮疹（等级≥3，12%）、周围神经病变（等级≥3，3%）和高血糖（等级≥3，6%）。
12%的患者因TRAEs停止治疗，主要是由于周围神经病变。试验中有一例死于间质性肺病，死亡可能与治疗有关，但根据研究者的说法，该事件被疑似肺部感染所混淆。
在EV-201的第二个队列中的登记正在进行中，该制剂也在EV-301的第三阶段试验中进行调查，该研究将enfortumab vedotin与铂和PD-1/L1抑制剂（NCT03474107）的护理标准以及EV-103研究进行比较，该研究将结合pembrolizumab（Keytruda）和西雅图首席医疗官Roger Dansey医学博士说：
“FDA提交了enfortumab vedotin的申请并批准了优先审查，这是一个重要的里程碑，可以为明显没有满足需求的晚期尿路上皮癌患者提供新的治疗。”遗传学，在一份声明中，
FDA先前还授予该药物一个突破性的治疗名称，用于治疗在检查点抑制剂治疗期间或之后有疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
的参考文献：
西雅图遗传学和Astellas宣布，美国食品和药物管理局批准优先审查Enfortumab Vedotin生物制品许可证在局部晚期或转移性尿路上皮癌中的应用[新闻稿]。华盛顿和东京：西雅图遗传学公司和阿斯特拉斯制药公司；2019年9月16日。https://bwnews.pr/2kNhJPI。2019年9月16日访问。Petrylak DP、Balar AV、O’Donnell PH等。EV-201：enfortumab-vedotin单药治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的结果，之前用铂和免疫检查点抑制剂治疗。提交时间：2019年ASCO年会；2019年5月31日-6月4日；伊利诺伊州芝加哥。摘要LBA4505
