在对靶向肿瘤学的采访中，Charles Geyer，医学博士，讨论了尼拉替尼和其他新药物在转移性HER2阳性乳腺癌患者治疗中的潜在作用.
他还谈到了肿瘤学家在管理这种疾病方面面临的最大挑战.
Charles Geyer，MD
Charles Geyer，MD
目前正在研究一些新的药物，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者，包括抗体-药物结合物、酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和联合疗法，以及其他。尽管其中许多仍在调查中，但有些已经开始在该领域产生影响，并在最近的会议上提出了一些初步调查结果。
“可应用于实践的最直接数据可能来自NALA研究，该研究将尼拉替尼（Nerlynx）/卡培他滨与lapatinib（Tykerb）/卡培他滨，”医学博士Charles Geyer说。根据2019年9月NALA研究的结果，FDA接受了一份关于尼拉替尼的补充新药申请，以获得潜在批准。该制剂先前已被FDA批准用于辅助治疗早期HER2高表达/扩增乳腺癌的成人患者。
在ther-andomized，international，open-label phase III NALA试验中，621例转移性HER2阳性乳腺癌患者被随机分为1:1组，在第三组或第三组以上接受尼拉替尼加卡培他滨或拉帕蒂尼加卡培他滨治疗。这项试验的结果在2019年ASCO年会上公布，
总的来说，69%的患者接受过2种既往治疗，31%的患者至少接受过3种既往治疗。这些疗法包括HER2靶向药物，如单药曲妥珠单抗（Herceptin）、曲妥珠单抗加pertuzumab（Perjeta）、曲妥珠单抗加T-DM1（ado trastuzumab emtansine；Kadcyla），trastuzumab加pertuzumab和T-DM1。
研究者注意到尼拉替尼组无进展生存率（PFS）在统计学上有显著改善。1年时，尼拉替尼组的PFS发生率为29%，对照组为15%。总体生存率（OS）有所改善，但与对照组相比，neratinib组的平均OS分别为24.0个月和22.2个月，没有统计学意义上的显著改善。此外，接受neratinib联合治疗的患者的客观缓解率为33%，而接受neratinib联合治疗的患者的客观缓解率为27%控制。只有超过10%的患者因出现腹泻、恶心、呕吐、手足综合征、食欲下降和疲劳等治疗突发性不良事件而停止治疗。大约83%的任何级别的腹泻发生在尼拉替尼组，而对照组为66%，而3级腹泻分别发生在24%和13%。
“目前令人鼓舞的是，有许多第三阶段的研究正在一线进行，”盖尔总结说。“我认为我们有一些有希望的治疗方法，可以显著改善[在我们已有的令人印象深刻的结果基础上]。”
在接受目标肿瘤学采访时，弗吉尼亚州里士满VCU-Massey癌症临床研究副主任盖尔讨论了尼拉替尼以及其他药物的潜在作用一种新的治疗转移性HER2阳性乳腺癌的药物即将问世。他还谈到了肿瘤学家在治疗这一疾病时面临的最大挑战。
靶向肿瘤学：现在出现了哪些新的治疗转移性HER2阳性乳腺癌的药物
”
Geyer:有几个有趣的新代理。在索菲亚的研究中，我们特别看到了1个在ASCO的展示。[在这项研究中]，我们终于看到了在经过严重预处理的患者中，margetuximab与trastuzumab的结果。我认为这将有望获得FDA的批准。虽然没有太大的差别，但在那些非常难治的病人群体中，它显示出我们可能需要将margetuximab用于早期的治疗。我希望能得到批准nd将继续发展，但我认为这是一种非常合理的药物，意义重大。
最有趣的新药，我们只看到初步的[数据]是DS-8201，一种免疫结合物。我们已经看到去年ASCO的第一阶段研究报告，研究了一些患者队列，所有这些都显示了免疫结合物的显著活性。它有一组HER2阳性乳腺癌患者，他们都接受了高活性的T-DM1治疗。他们观察了HER2低乳腺癌患者的高活动度和非乳腺HER2阳性患者的高活动度。他们还开展了一系列的命运研究，即第三阶段的研究，着眼于我们都非常感兴趣地等待的特定队列。
最后一种药物是HER2CLIMB研究中的tucatinib，该研究再次着眼于在卡培他滨和trastuzumab的晚期治疗中加入tucatinib作为初始信号功效。这种药似乎确实耐受性很好，但很有效。特别是，它似乎在脑转移中有活性，所以我认为tucatinib是另一种药物，我们期待着在明年的某个时候在HER2CLIMB研究中看到结果，如果不是更早的话。
靶向肿瘤学：你能讨论一下你所看到的最有说服力的数据吗在这样的环境里？
Geyer：可应用于实践的最直接的数据可能来自NALA研究，该研究比较了尼拉替尼/卡培他滨和拉帕替尼/卡培他滨。数据确实表明，在2种小分子/TKI抑制剂中，尼拉替尼是2种中更有效的。我想，对我来说，这已经产生了直接的影响。我已经开始在转移性HER2阳性乳腺癌患者中采用卡培他滨加尼拉替尼的联合治疗。我认为NALA研究的结果支持这一点，我将继续这样做。
当然，margetuximab的研究取决于FDA是否认为临床差异显著，足以批准该药物。我的希望和期望是他们会，所以我现在不会真正影响我们。我认为最新报道的研究将影响到现在的实践，那就是NALA试验。如果tucatinib获得批准，HER2CLIMB当然会成为neratinib的一个非常有效的竞争对手，我怀疑。
靶向肿瘤学：肿瘤学家在治疗转移性HER2阳性乳腺癌患者时面临哪些挑战
”
Geyer：转移性HER2阳性乳腺癌的问题是，不幸的是，大多数患有此病的患者最终会产生耐药性并死于疾病。我们确实看到了具有里程碑意义的克利奥帕特拉研究的最终报告，该报告确实显示了在一线环境下，将pertuzumab添加到trastuzumab中所产生的显著影响，但是如果从长期来看，只有少数患者没有进展。
对于转移患者，我们已经有了非常有效的治疗方法这让他们可以活很多年，但他们长期在接受治疗，因此管理不良反应并据此选择药物是非常重要的。抗体耐受性良好。我们现有的免疫结合物T-DM1通常耐受性良好，但最终会引起神经病变。对于长期接受曲妥珠单抗治疗的患者来说，神经病变是一个很大的问题，因为他们接受过紫杉烷或T-DM1治疗，当它发生时，这是一个很有挑战性的事情。我们真的没有很多有效的措施来预防它。这些都是活跃的研究领域。
当然，转移性HER2阳性乳腺癌的最大挑战仍然是脑转移问题。这些病人很容易发生脑转移。立体定向手术改善了我们的治疗方法。我们的神经外科医生还有很多放射肿瘤学家可以为我们的病人做些什么，但从系统上讲，我们仍然缺乏有效的治疗方法。这些小分子的应答率在30%到45%之间，但它们的寿命相对较短，所以对我来说，我认为对于转移性HER2阳性乳腺癌，我们能做的最好的事情就是更好地管理早期HER2阳性乳腺癌，从而减少女性复发。然而，仍有一些女性患有新发疾病，这将继续是我们的一个挑战。
的参考文献：
Saura C，oliviera M，Feng Y-H，et al。尼拉替尼+卡培他滨与拉帕蒂尼+卡培他滨治疗HER2+转移性乳腺癌患者的疗效比较：来自多国、随机、第三阶段NALA试验的结果。临床肿瘤学杂志，2019；37（增刊；文章摘要1002）
