对有Her-2基因突变的NSCLC,能用的靶向药物治疗非常少。阿法替尼是一种不可逆ERBB大家族组员缓聚剂。临床前研究表明:阿法替尼对Her-2第776号密码子插进基因突变的NSCLC细胞株有抑制效果,对Her-2 V659D少见基因突变也是有抑制效果。2019WCLC交流会发布了一项HER2 V659D少见基因突变实例,阿法替尼单药不成功,但阿法替尼协同阿帕替尼取得成功增加病人的无进度存活時间。
2017年3月1日,1位73岁中国男性病人因间歇性咳嗽住院医治。2017年3月29日,经左上方叶摘除术的机构病理诊断为IB期(T2aN0M0)肺癌。二代测序表明HER-2基因突变(V659D突变),基因突变进化速率为44.6%。2018年7月30日,手术后16个月病人病症发作,肺脏CT表明双肺高发节结。病人拒绝接受放化疗,有参考文献适用阿法替尼很有可能对HER2的V659D少见基因突变合理。2018年7月31日,病人逐渐内服阿法替尼40mg/d.22天之后,CT表明双侧肺结节轻度变小,但咳嗽症状加剧。2018年8月23日,为兼具功效和不良反应,病人逐渐内服阿法替尼(使用量降低至30mg/d)和阿帕替尼(500mg/d)。医治1个月后,胸部CT表明肺内迁移灶再次变小,疾病中发生萎缩裂缝,咳嗽症状大大提高,功效评定为病症平稳(SD)。几个月来,病况沒有恶变。2019年2月21日,肺脏CT表明双侧肺结节扩大,发生兴新疾病,提醒病症进度。病人的无进度生存率为6.1个月。
安全系数上,阿法替尼单药治疗时发生2级控制面板疹子和3级口腔粘膜炎;阿法替尼协同阿帕替尼医治时发生1级脸部疹子,2级口腔粘膜炎,2级手足综合征。此项实例提醒对于HER2 V659D少见基因突变,阿法替尼协同阿帕替尼是一种安全性合理的治疗方案。