铂类化疗是医治末期UC的合理一线计划方案,但因为化疗耐药性的状况,患者无进度生存率(PFS)和总生存期(OS)广泛较短。此项任意的第3环节实验评定了阿维鲁单抗(抗PD-L1)做为末期UC患者在1L铂类化疗减轻或病况平稳后的保持医治的实际效果。
方式:选择没法割除的部分末期UC或肿瘤转移UC的患者,吉西他滨联合顺铂或卡铂医治4-6个周期时间后,按1:1的占比任意分成维持性阿维鲁单抗(每2周静脉输液10mg/kg) 最好支持治疗(BSC)或只用BSC.在逐渐一线化疗时,依据一线化疗的最好功效(彻底/一部分减轻与病症平稳的占比)、内脏器官及非内脏病症开展分层次。科学研究关键终点站是OS,主次终点站包含PFS、客观缓解率和安全系数。
結果:700例患者任意分派至维持性阿维鲁单抗联合BSC组(n=350)和BSC组(n=350),均值随诊時间各自为19.6个月和19.2个月。700例患者中有358例(51%)患者恶性肿瘤呈PD-L1呈阳性。与BSC组患者对比阿维鲁单抗 BSC明显增加了患者的OS[风险比(HR)为0.69;95%可信区间(CI)为0.56~0.86;P=0.0005]。阿维鲁单抗联合BSC组和单纯性BSC组的负相关OS期各自为21.4个月和14.3个月。阿维鲁单抗 BSC也明显增加PD-L1 恶性肿瘤患者的OS(HR 0.56;95%CI 0.40,0.79;一侧P=0.0003)在全部预先指定的亚组中也观查到OS获利。PFS根据盲性单独核心评定,阿维鲁单抗联合BSC组比照单纯性BSC组的HR在全部随机分组患者中为0.62(95%CI为0.52~0.75),在PD-L1阳性肿瘤患者中为0.56(95%CI为0.43~0.73)。在阿维鲁单抗 BSC组(n=344)和BSC组(n=345)接纳医治的患者中各自有98.0%和77.7%的患者产生不良反应,3级以上不良事件的比重各自为47.4%和25.2%。最多见的3级AEs是尿道感染(4.4%vs.2.6%)、缺铁性贫血(3.8%vs.2.9%)、尿血(1.7%vs.1.4%)、疲惫(1.7%vs.0.6%)与背部酸痛(1.2%vs.2.3%)。
结果:JAVELIN Bladder 100此项Ⅲ期临床研究做到了其关键科学研究终点站,表明在全部患者及其PD-L1 恶性肿瘤患者中,末期UC应用一线化疗后阿维鲁单抗保持联合BSC,都可以将OS期明显增加。在全部预置的亚组中均观查到功效获利,而且阿维鲁单抗的稳定性与以往的单一治疗法科学研究一致。