恩曲替尼是一种新的多蛋白激酶缓聚剂,具备抗ROS1、ALK、TRKA、TRKB和TRKC 的活力。其抗ROS1的抗压强度比克唑替尼大40倍,因为其对ROS1的合理活力,FDA在2019年也准许其用以ROS1呈阳性的末期NSCLC成年人病人的一线医治。
FDA还加快审批了其用以成年人和12岁以上青少年儿童的NTRK结合呈阳性的末期实体瘤医治,这种病人欠缺已经知道的继发性抗药性基因突变,而且沒有比较满意的取代治疗方法。这一准许是根据其在临床研究中所呈现出的抗瘤减轻率和缓解的延迟时间。针对成年人病人,恩曲替尼的建议使用量在二种适用范围中均为内服600mg,每日1次,直到病症进度或发生不能承受的毒副作用不良反应。针对少年儿童病人,强烈推荐依据体表面积开展使用量转换。一项综合性数据库查询评定了恩曲替尼的实效性,这一数据库查询融合了3个已经开展的多核心、双臂式的1-2期实验数据(ALKA-372-001, STARTRK-1, 和 STARTRK-2)。
53例ROS1呈阳性的末期或肿瘤转移NSCLC病人被列入功效剖析。在平均数为15.5个月(IQR 13.4-20.2)的随诊时,客观缓解率为77%(95% CI, 64-88)。55%的病人的减轻延迟时间为12个月或更长,负相关减轻延迟时间为24.6个月(95% CI, 11.4-34.8)。在54例末期或肿瘤转移NTRK结合呈阳性实体瘤(10种恶性肿瘤种类和19种病理学构造)的成年人病人中,科学研究了该药在NTRK阳性肿瘤中的功效,在其中10例(19%)为NSCLC.在平均数为12.9个月(IQR 8.77-18.76)的随诊时,客观缓解率为57%(95% CI, 43.2-70.8)。负相关减轻延迟时间为10个月(95% CI, 7.1-NE)。68%的人减轻時间为6个月或更长,45%的人减轻時间为12个月或更长。
恩曲替尼的普遍不良反应可以承受,在其中大部分在临床研究中表明仅为1-2级。最明显的副作用是充血性慢性心衰、对中枢系统危害、骨裂、肝毒副作用、高尿酸、QT间期增加和视障。
在最少20%的病患中产生的最多见的副作用包含疲惫、严重便秘、味蕾阻碍、浮肿、头昏、拉肚子、恶心想吐、感觉障碍、呼吸不畅、肌疼、认知功能障碍、增重、干咳、恶心呕吐、发烫、关节疼和视障。