普雷西替尼是一种每日一次的内服RET靶向疗法,替代性、强力抑止造成多种多样癌病的RET更改(结合和基因突变,包含预测分析的耐药性基因突变),包含大概1-2%的NSCLC病人。现阶段,RET是可以用FDA准许的精确肿瘤学药品做为抑制剂的7种NSCLC生物标志物之一。RET生物标志物检验是辨别肿瘤转移NSCLC病人是不是有资质接纳Gavreto医治的唯一方式。
ARROW实验29点评了普雷西替尼的高效性和安全系数。ARROW是一项多核心、非任意、非盲、多序列的1-2期临床研究,征募了87例以往曾接纳以铂类为基本放化疗和27例不曾接纳医治的RET结合呈阳性NSCLC病人。以往曾接纳放化疗病人的总减轻率是57%(95% CI, 46-68),不曾接纳医治病人为70%(95% CI, 50-86)。不曾接纳医治组的减轻延迟时间为9.0个月(95%CI,6.3-NE),但以往接纳放化疗组无法做到这一水准。普雷西替尼的脑内抗瘤活力并未见报导。因为样本量比较有限,还必须大量已经开展的2期临床研究和将来即将进行的3期临床研究信息来确认普雷西替尼的功效。在本实验中,仅发生3级或更低阶其他不良反应,病人最多见的病症(≥25%)包含疲惫、严重便秘、肌肉骨骼痛疼和血压高。最多见的实验室检查出现异常是转氨酶升高、血小板减少症、血红蛋白浓度降低、网织红细胞降低、钾离子降低和钙离子减少(校准后)。因而,在诊治流程中应检测肝毒副作用和流血状况。
特别注意的是,血压高是RET结合缓聚剂这类药的不良反应,这可能是因为中枢神经内存有RET蛋白激酶,进而造成中枢神经支撑力失衡。因而,不可在HTN(血压高)未受控制的病患中逐渐应用RET缓聚剂,并应在逐渐医治后1周检测血压值,并最少每月检测1次。