2017年3月29日FDA审批了靶向治疗药物尼拉帕尼用以一些种类的子宫双侧输卵管或腹膜后肿瘤的女性。尼拉帕尼变成继奥拉帕尼与鲁卡帕尼以后,第3个PARP缓聚剂,被准许用以医治卵巢癌。但与别的二种药品不一样,尼拉帕尼不但对于BRCA突变的卵巢癌,对BRCA不突变的患者也是有实际效果。关键的事儿再注重一次,无论BRCA突不突变,都是有很有可能获利!
2018年10月22日,公布准许尼拉帕尼在中国香港获准,用以对铂类比较敏感的创伤性皮内瘤浆体性上皮组织性卵巢癌患者,且不论BRCA遗传基因突变情况怎样。
2019年10月23日,FDA准许尼拉帕尼医治曾接纳过三种或三种以上化疗方案的末期卵巢癌、宫颈腺癌或原发腹膜后肿瘤合拼HRD呈阳性的成年人患者。
2020年4月29日,FDA准许尼拉帕尼做为一种单药保持治疗法,用以对一线含铂放化疗有放任不管或一部分改善的末期卵巢癌(包含子宫上皮癌、宫颈腺癌、原发腹膜后肿瘤)女性患者,无论生物标志物情况怎样。
该科学研究列入了733例对一线含铂放化疗有放任不管或一部分改善的末期卵巢癌(包含子宫上皮癌、宫颈腺癌、原发腹膜后肿瘤)女性患者,全部患者开展任意分派(2:1),各自接纳尼拉帕尼或安慰剂医治。
入组群体特点:入组患者的负相关年纪为62岁(尼拉帕尼组:32-85岁;安慰剂组:33-88岁);89%的患者为白种人;尼拉帕尼组69%的患者ECOG得分为0,安慰剂组71%的患者ECOG评分为0;在总群体中,65%的患者为III期,35%为IV期;67%的患者接纳了NACT(新辅助化疗)医治;69%的患者对一线铂类放化疗放任不管。
科学研究的关键功效评价指标体系为无进度生存率(PFS)、总生存期(OS)。2组(尼拉帕尼 VS 安慰剂)全部患者的负相关PFS为13.8个月 VS 8.2个月。2组(尼拉帕尼VS 安慰剂)HRD呈阳性患者的负相关PFS为21.9个月 VS 10.4个月。总群体与HRD呈阳性患者的风险比(HR)为0.62 VS 0.43;在开展PFS剖析时,OS数据信息尚不成熟。
同源重组修补基因缺陷(HRD)。一切正常体细胞存有同源重组修补及PARP修复等多种多样通道修补遗传基因损害,保持体细胞作用及存活。HRD即同源重组修补基因缺陷,它涵盖了一大类与DNA同宗修补有关的遗传基因,而BRCA是这其中的具体种类。
癌病和恶性肿瘤基因图谱(TCGA)研究发现超出50%皮内瘤浆体性卵巢癌存有HRD,主要包括BRCA1/2胚系突变(15%),BRCA1/2细胞突变(6%),表观遗传更改的BRCA1启动子甲基化(11%),EMSY增加 (8%),PTEN突变 (7%),RAD51C甲基化 (3%),ATM或ATR 突变(2%) 以及他HRD遗传基因突变 (5%)。
科学研究统计显示,与安慰剂对比,尼拉帕尼作为卵巢癌一线保持治疗疾病进度或身亡风险性减少了38%。