弥漫型大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的活性B体细胞样(ABC)乳头瘤病毒病人应用利妥昔单抗协同环磷酰胺 多柔比星 长春新碱 强的松(R-CHOP)医治的存活较弱。Ⅱ期研究表明,在R-CHOP中添加免疫增强剂来那度胺(R2-CHOP)可改进ABC型DLBCL的愈后。JCO杂志期刊登载了R2-CHOP一线医治ABC型DLBCL的Ⅲ期ROBUST科学研究。
ROBUST是一项国际性多核心、双盲实验、任意、对比的Ⅲ期实验,入组病人为新确诊且没经医治、经病理学确认有可精确测量疾病的Ⅱ期(块状病症,>10 cm)至Ⅳ期,ECOG情况为0-2和国际性愈后指数值(IPI)为2-5的DLBCL成年人病人。科学研究共入组570例ABC-DLBCL病人(每一组285例),负相关年纪65岁。2组的基准线人口数量数据统计类似。大部分病人完成了6个治疗过程(R2-CHOP组为74%,安慰剂效应/R-CHOP组为84%)。负相关随诊27.1个月。关键终点站未做到(HR 0.85,95%CI:0.63~1.14,P=0.29),来那度胺组和安慰剂效应/R-CHOP组病人的负相关PFS均为NR,2年PFS率各自为67%和64%。重要主次功效终点站EFS也未做到(HR 1.04 95%Cl:0.80~1.34;P=0.73),2组病人的负相关EFS均为NR.OS数据信息不成熟;R2-CHOP组和安慰剂效应/来那度胺的负相关OS均为NR,2年OS率各自为79%和80%。2组病人的总有效为91%,来那度胺组和安慰剂效应/R-CHOP组ORR各自为69%和65%。2组病人的负相关至下一次医治時间均为NR.对PFS的探究性亚组分析表明,在IPI≥3(59% vs 50%,P=0.09)、非块状病症(73% vs 66%,P=0.05)和基准线肌酐清除率较低(30-60 mLmin)(69% vs 45%,P=0.03)的病患中,2年PFS率获利趋向于R2-CHOP组。
几乎全部病人都经历了≥1次一切等级的TEAE(来那度胺组和安慰剂效应/R-CHOP组各自为99%和98%)。来那度胺与安慰剂效应/来那度胺最多见的3/4级不良反应各自为单核细胞降低(60% vs 48%)、缺铁性贫血(22% vs 14%)、血小板减少症(17% vs 11%)和白细胞偏低(14% vs 15%)。ROBUST是DLBCL第一个融合生物标志物推动(辨别ABC乳头瘤病毒)的Ⅲ期科学研究,虽然全部病人中未做到首要终点站PFS,但R2-CHOP的稳定性与精准医疗医治一致,沒有新的安全系数数据信号。









