根据三期随机临床试验的结果，与吉非替尼单用相比，在吉非替尼有EGFR突变的非小细胞肺癌患者中，培美曲塞和卡铂联合化疗的无进展生存率增加了一倍，总体生存率显著提高.
在吉非替尼（Iressa）基础上加用培美曲塞和卡铂化疗，与吉非替尼单独治疗相比，非小细胞肺癌（NSCLC）无进展生存率（PFS）增加一倍，总生存率（OS）显著提高，根据一项随机III期临床试验的结果，
联合应用（95%CI，13.5-18.5）和单独应用吉非替尼（未调整HR，0.51；95%CI，0.39-0.66；P=0.001）的8个月（95%CI，7.0-9.0）估计的PFS为16个月。在计划外探索性分析中评估的所有亚组中，PFS似乎更为优越。与单独使用吉非替尼16个月（95%CI，13.5-20.5）相比（未调整HR，0.45；95%CI，0.31-0.65；P=0.001），联合用药组的OS明显改善。
“在吉非替尼中添加培美曲塞和卡铂化疗显著延长全氟辛烷磺酸和OS，但也显著延长了全氟辛烷磺酸和OS毒性增加。吉非替尼、培美曲塞和卡铂的联合治疗代表了一种针对gfr突变型NSCLC的新的标准一线治疗方法，Vanita Noronha、MBBS、MD、DM等写道，
绝对OS改善率为25%，18个月OS改善率为48.7%，而对照组为74.3%，分别为
，联合治疗组的客观缓解率为75.3%（95%CI，68.3-81.1），而对照组的客观缓解率为62.5%（95%CI，55.1-69.3）（P=.01）。在联合治疗组中，最佳的放射学反应是完全反应（CR），观察到5例（2.9%），其中126例（72.4%）出现部分反应，1例（0.6%）出现部分反应，109例（61.9%）出现部分反应，联合用药组有9例进展性疾病（PD），吉非替尼单独用药组分别为39例（22.2%）和12例（6.8%），联合用药组有123例（75%）出现
3级或以上不良事件（AEs）（95%CI，对照组为67.8-81）和84例（49.4%）（95%可信区间，43-56.9；P=0.001）。与临床相关的严重不良事件在联合用药组（50.6%；95%CI，43-58.3）比对照组（25.3%；95%CI，19.4-32.4；P<0.001）更常见。吉非替尼加化疗组中，
有30例（16.7%）因不良事件而停用培美曲塞，其中包括19例肾毒性、发热性中性粒细胞减少非中性粒细胞减少性感染3例，胃肠道毒性4例。在吉非替尼单独治疗组中，有2名患者因AEs、间质性肺病（ILD）和非中性粒细胞减少性感染而停止治疗。
吉非替尼被转为另一种口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），11名患者的治疗方案为厄洛替尼（Tarceva；n=9）或奥西米替尼（Tagrisso；n=2）。5例因皮疹（n=1）、自身免疫性肝炎（n=1）、呕吐（n=1）和不明原因（n=2）而合并手臂切换治疗，6例因ILD（n=3）、皮疹（n=1）、转氨炎（n=1）和粘膜炎（n=1）而改变治疗。PD患者的
，吉非替尼单药组44例（32.4%）进展后接受培美曲塞和卡铂治疗。此外，44.4%的患者在帕金森病后接受了任何化疗。
患者如果在组织学或细胞学上确诊为非小细胞肺癌，并且外显子19、21或18中有egfr突变，则有资格参加临床试验。它们还必须具有0到2的ECOG性能状态。脑转移患者以及罕见的表皮生长因子突变患者，如L861Q、S761I和G719X，也被纳入研究。将
患者随机分为1:1，每天口服吉非替尼一次（250毫克），或与10分钟静脉滴注peme联合应用trexed（500 mg/m2）和卡铂作为30分钟静脉输注，均在21天周期的第1天进行4个周期，然后在无帕金森病的患者中每隔21天注射培美曲塞。主要终点是研究者评估的全氟辛烷磺酸，次要终点包括操作系统、毒性、反应率和生活质量。
总体而言，139名患者（80%）在联合用药组中完成了4个周期的培美曲塞和卡铂，14名患者完成了3个周期（8%），5名患者完成了2个周期（3%），11例接受1个周期（7%）。22例（13%）需要减少剂量。此外，137名患者（79%）在11个周期中接受培美曲塞维持治疗，18名患者（13%）在此阶段出现剂量减少，67名患者（49%）出现剂量延迟，中位延迟时间为10天。这只手臂接受吉非替尼治疗的中位数为327天，39名患者（22%）接受吉非替尼治疗的中位数为7天，对照组为
，吉非替尼接受治疗的中位数为260天，51名患者（29%）接受治疗，累积的中位数为5天。
对egfr突变的晚期NSCLC患者的前线治疗的护理标准是anEGFR指导的口服TKI，但研究作者根据本研究的结果得出结论，在口服TKI中添加培美曲塞和卡铂可改善患者的预后。
参考：
Noronha V、Patil VM、Joshi A等。吉非替尼与吉非替尼加培美曲塞和卡铂联合化疗治疗EGFR突变肺癌【2019年8月14日在线发表】《临床肿瘤学杂志》。DOI:10.1200/JCO，19.01154
