根据辉瑞公司的新闻稿，FDA已经批准安可拉非尼和西妥昔单抗联合治疗转移性结直肠癌患者，经FDA批准的检测，在先前的治疗后发现BRAF V600E突变.
FDA已经批准安可拉非尼（Braftovi）和西妥昔单抗（Erbitux）联合治疗转移性结直肠癌（mCRC）aBRAFV600E突变患者，如FDA批准的试验所检测到的，在先前的治疗后，根据辉瑞公司的一份新闻稿，
“我们对FDA批准布拉夫托夫与西妥昔单抗联合用药感到高兴，因为我们致力于开发有针对性的药物，帮助患有某些由突变引起的癌症的患者，”肿瘤科首席开发官Chris Boshoff博士说，辉瑞全球产品开发，在一份声明中。“我们感谢参与第三期BEACON CRC试验的患者和研究人员，我们很自豪现在能够为之前接受过治疗的BRAFV600E突变转移性CRC患者提供有针对性的治疗选择。展望未来，我们将继续在早期的治疗路线中研究这种治疗方案。
根据encorafenib、binimetinib（Mektovi）和cetuximab inBRAFV600E mCRC的第三期BEACON CRC试验的阳性结果批准，于2019年10月发表在新英格兰医学杂志上。研究表明，安可拉非尼、西妥昔单抗和比尼霉素显著提高了总生存率（OS），并取得了比标准治疗更高的疗效。根据这项研究的结果，三联疗法先前被FDA授予优先审查权。
总共665名患者被随机分配到接受encorafenib、binimetinib和西妥昔单抗（n=224）、encorafenib/西妥昔单抗（n=220）或对照的三重组合，其中包括研究者选择伊立替康加西妥昔单抗或FOLFIRI（伊立替康、氟尿嘧啶（5-FU）和叶酸[亮氨酸]）加西妥昔单抗。
所有治疗组在数据截止时的中位随访为7.8个月。三胎组的中位OS值较高，为9.0个月（95%CI，8.0-11.4），而对照组为5.4个月（95%CI，4.8-6.6）。此外，与对照组相比，三胎组的死亡风险显著降低（48%）（HR，0.52；95%CI，0.39-0.70；P<0.001）。这些发现与亚组分析中观察到的结果一致，即双倍治疗组的中位OS为8.4个月（95%CI，7.5-11.0），与对照组相比死亡风险显著降低（HR，0.60；95%CI，0.45-0.79；P<0.001）。对双臂和三臂在6个月时的生存率进行了比较分析，结果显示，双臂的生存率分别为71%和65%（死亡率为0.79；95%可信区间为0.59-1.06）。对照组6个月生存率为47%。
在随机分组的前331名患者中测量了独立审查的确认客观反应率（ORR）。三胞胎组的确诊ORR为26%（95%CI，18%-35%），而对照组只有2%（95%CI，0%-7%）（P<0.001）。在20%（95%CI，13%-29%）时，双手臂参与者的ORR也显著高于对照组。这一差异被认为是显著的（P<0.001），
中位随访无进展生存期（PFS）截止数据为5.4个月。在PFS方面，双臂和三臂也超过了控制臂。三胎组中位PFS为4.3个月（95%CI，4.1-5.2），双胎组中位PFS为4.2个月（95%CI，3.7-5.4），而对照组为1.5个月（95%CI，1.5-1.7）。在三胎组，与对照组相比，疾病进展或死亡的HR为0.38（95%CI，0.29-0.49）（P<0.001）。与对照组（P<0.001）相比，双臂组的疾病进展或死亡的HR为0.40（95%CI，0.31-0.52）。
在安全性方面，所有研究组均观察到不良事件（AEs）。在三胞胎手臂上98%的患者出现任何级别的AEs（n=217），58%的患者出现3级或更高级别的AEs。三胞胎最常见的不良反应是腹泻（62%）、痤疮样皮炎（49%）、恶心（45%）和呕吐（38%）。在双重组中，98%的患者出现任何级别的AEs（n=212），50%的患者出现3级或更高级别的AEs。最后，在对照组中，97%的患者（n=188）出现任何级别的AEs，61%的患者（n=117）出现3级或更高级别的AEs。
共有7%的患者在三联臂，8%的患者在双联臂，11%的患者因AEs而停止治疗。分别有4%、3%和4%的患者出现了致命性不良事件。
患者接受三重组治疗，中位21周，双重组19周，对照组7周。双峰组合的中位相对剂量强度最高，为98%。在三重组中，中位剂量强度为91%。
BEACON CRC试验是一项全球性、多中心、随机、开放性的试验，将患者随机分为1:1:1，每天服用300毫克安可拉非尼，每天两次服用45毫克比那米尼，三联组以400 mg/m2的西妥昔单抗作为初始剂量，每周250 mg/m2；双联组以相同剂量的安可昔单抗加西妥昔单抗，对照组以相同剂量的西妥昔单抗加FOLFIRI。治疗持续28天，直到疾病进展、不可接受的毒性作用、放弃同意、开始随后的抗癌治疗或死亡。
与对照组相比，研究的主要终点是OS。奥尔是共同的终点。其次，该研究评估了双倍组与对照组的OS、PFS、反应持续时间和安全性，并对所有研究组进行了评估。
参考
美国FDA批准Braftovi（encorafenib）联合西妥昔单抗治疗brafv600e突变转移性结直肠癌（crc）在先前治疗后[新闻稿]。纽约：辉瑞公司；2020年4月8日。https://bit.ly/2JQOcgR。2020年4月8日访问。Kopetz S，GrotheA，Yaeger等。安可拉非尼、比尼霉素和西妥昔单抗在突变结直肠癌中的应用。英国医学杂志2019；381:1632-1643。DOI:10.1056/NEJMoa190807
