迄今为止，伊布替尼单药治疗的最长随访期维持了布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂对慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的治疗效果. .
迄今为止，ibrutinib（Imbruvica）单药治疗的最长随访时间维持了Bruton酪氨酸激酶抑制剂对慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的益处。从Ib/II期PCYC-1102试验开始的
8年随访显示，高发病率在治疗初期和复发或难治性环境中的总生存率和总反应以及长期耐受性。
“本报告描述了一线和复发/难治性环境中单药伊布替尼的最长随访时间，提供关于疗效、耐久性和安全性的有价值的临床数据。“单药伊布替尼作为复发/难治性CLL/SLL的一线治疗和治疗，包括对高危基因组因素患者的持续疗效被观察到，”由医学博士John C.Byrd领导的研究作者在发表于《倾斜癌症研究》的报告中写道，
PCYC-1102是一个开放标签，研究伊布替尼单药治疗CLL/SLL患者在一线和复发/难治性环境中的应用的非随机试验。在第一线接受治疗的患者（n=31）至少65岁，在复发/难治性环境中接受治疗的患者（n=101）至少18岁，并且在治疗前接受过至少1次包括嘌呤类似物的治疗。所有那些至少完成了6个伊布替尼治疗周期但没有进展迹象的患者都可以加入PCYC-1103扩展研究。
治疗在28天周期中以420或820 mg/天的剂量进行。由于复发/难治组在两个剂量水平之间的疗效相当，
这项研究主要是观察伊布替尼的不良事件（AEs），次要的结果测量包括总体反应，所以在累积完成前接受820mg/天治疗的天真患者的队列是完整的率（ORR）、反应持续时间（DOR）、无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）。在治疗初期队列的前线设置
中，
反应的中位数年龄为71岁（65-84岁）。大多数患者（74%）的心电图表现状态为0，其余患者的评分为1。42%的患者有13q缺失（del[13q]），26%的患者有12三体，48%有未突变的ghv，13%有复杂的核型。
患者的中位随访时间为87个月（范围1-98），治疗的中位持续时间为75个月（范围0.3-98）。12名患者在研究结束时仍在接受伊布替尼治疗，并在试验之外继续接受伊布替尼治疗。治疗中止是由于26%的AEs和6%的疾病进展。
的ORR为87%，完全反应（CRs）为35%，部分反应（PRs）为45%，淋巴细胞增多（PRs）为6%。未达到中位DOR（范围，0+至96+）。
中位全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸均未达到，但估计7年全氟辛烷磺酸发生率为83%，估计全氟辛烷磺酸发生率为84%。
在复发/难治性疾病中的反应
先前接受治疗的患者的中位年龄为64岁（范围，37-82岁），其中四分之三（78%）为男性。半数以上的患者（53%）的ECOG表现状态为1，只有4%的患者得分为2。34%的患者有del（17p），28%有del（11q），78%有未突变的ghv，37%有复杂的核型。患者接受了4个先前治疗的中位数（范围1-12）。对
患者进行了82个月（范围0.7+至98）的中位数随访，治疗的中位数持续时间为39个月（范围0.3-98）。16名患者在研究结束时仍在接受伊布替尼治疗，并在试验之外继续接受伊布替尼治疗。治疗中止是由于23%的AEs和38%的疾病进展。进展的中间时间无Richter转化的f-CLL为38个月（n=29；范围1-88），
，CRs为10%，PRs为76%，PRs为3%。中位DOR为57个月（范围0+到96+）。所有染色体异常的应答率也一直很高。
中位PFS为52个月（95%CI，38-70），7年时，估计PFS率为34%。以前接受过较少治疗的患者中位PFS往往较长，仅接受过1或2次治疗的患者中位PFS为66个月，而接受过至少4次治疗的患者中位PFS为39个月。
Byrd等人评论道：“在治疗复发/难治性CLL/SLL的患者中，在早期的治疗中使用伊布替尼可以改善PFS的结果，为伊布替尼治疗的早期应用提供了证据。
在有复杂核型和del（17p）的患者中，平均PFS为25个月（95%CI，12-33），但对于只有复杂核型的患者，中位PFS为88个月（95%CI，14个不可估计[NE]）。
，
，
，
。中位OS为92个月（95%CI，66-NE），估计7年OS率为55%。与全氟辛烷磺酸（PFS）一样，既往接受较少治疗的患者的OS也往往较长。115例患者（包括大多数染色体异常患者）观察到
总体反应
淋巴细胞增多，2年时淋巴细胞增多患者OS率分别为71%和60%。淋巴细胞增生的中位时间为0.26个月。
与未感染者相比（分别为中位4个月和50个月），患有里氏转化的患者在疾病进展后的中位OS明显短于未感染者。
，50岁以上的患者比年轻的患者有更好的中位OS期。
持续的血液学改善出现在所有治疗设置的基线细胞减少的患者中。
安全性设置
在安全性方面，如前所述，最常见的不良事件（AEs）是3级及以上依次为高血压（28%）、肺炎（24%）和中性粒细胞减少症（18%）。大多数AEs的发病率随着时间的推移而降低，高血压除外。
与复发/难治组（81%对90%）相比，在第一线治疗的患者出现的3级或更高的AEs更少，尽管预先治疗的患者通常接受伊布替尼治疗的时间更长。高血压、腹泻和低钠血症在接受前期治疗的患者中更常见，而肺炎、中性粒细胞减少、血小板减少、败血症和蜂窝织炎在接受后期治疗的患者中更常见。在复发/难治的情况下，3级或更高级别的感染也更常见。伊布替尼治疗的临床感兴趣的
不良事件包括心房颤动、血小板减少、贫血和关节痛，但在高达11%的患者中观察到。
第二恶性肿瘤共33例，其中非黑色素瘤皮肤癌22例。
严重不良事件在前线治疗的患者中占68%，而在复发/难治性环境中占78%。在一线治疗中，与肺炎、心房颤动、蜂窝组织炎、败血症、菌血症和发热性中性粒细胞减少症相比，最常见的严重不良事件是肺炎、心房颤动、高血压和发热。与以前的报告相比，这些都不是新的。
AEs导致一线治疗的患者中13%的剂量减少，而后期治疗的患者中19%的剂量减少。在第6年和第7年，一线和复发/难治组的剂量降低更为常见。
AEs导致椎间盘突出持续尿只发生在复发/难治的环境中，经常是因为败血症、腹泻和硬膜下血肿。里克特的转变也导致2名患者停药。PCYC-1102试验中的
发现加速了伊布替尼治疗复发/难治性CLL患者的批准。
参考文献：
Byrd JC，Furman RR，Coutre s等，伊布替尼治疗一线和复发/难治性慢性淋巴细胞白血病：关键期1b/2 PCYC-1102研究的最终分析[发表于2020年3月24日在线]。临床癌症研究。doi:10.1158/1078-0432。CCR-19-2856。“
