与单用培美曲塞和铂类化疗作为非同质性非小细胞肺癌患者的一线治疗相比，联合应用替斯利珠单抗、PD-L1抗体、培美曲塞和铂类化疗可显著延长无进展生存期，满足第三阶段BGB-A317-304试验的主要终点.
联合应用替利珠单抗（BGB-A317）、PD-L1抗体、培美曲塞和铂类化疗，与单独应用培美曲塞和铂类化疗作为非均匀非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗相比，在无进展生存期（PFS）方面取得了统计学上显著的延长，在第三阶段BGB-A317-304试验（NCT03663205）的主要终点会议上，BeiGene在新闻稿中宣布了1
“我们很高兴在第三阶段的中期分析中宣布Tisleizumab在一线非同质性NSCLC中的阳性结果，在今年早些时候对一线鳞状非小细胞肺癌进行中期阳性分析后，”BeiGene免疫肿瘤学首席医务官Yong（Ben）Ben医学博士说。“这些结果补充了我们越来越多的证据，证明了替利珠单抗治疗晚期癌症的有效性和安全性。我们期待着继续在25项以上的研究中对Tisleizumab进行评估，包括15项可能的注册试验。
计划的中期分析由一个独立的审查委员会进行评估。在分析中，Tisleizumab加培美曲塞和铂化疗也证明了与研究中使用的每种药物的已知风险相一致的安全性。
BGB-A317-304是一个持续的开放标签，多中心，随机试验中，335名患者将被随机2:1，每3周服用200毫克替利珠单抗和500毫克/平方米培美曲塞，同时研究者选择铂类化疗。在对照组中，患者单独使用卡铂或顺铂治疗培美曲塞。研究的第二个终点是总体生存和安全。
研究于2018年7月开始注册，计划于2020年9月完成注册。
个人有资格接受这项研究，其病理或临床诊断为晚期非小细胞肺癌，表现为ECOG状态不超过1个，至少1个可测量的病灶，晚期或转移性非均匀性NSCLC未进行全身化疗，预期寿命至少12周，器官功能充足。
患者有表皮生长因子受体致敏突变或lkgene易位，临床相关心包积液，本研究不包括间质性肺病、非传染性肺炎或非控制性全身疾病、严重感染、人类免疫缺陷病毒感染、未经治疗的乙型或丙型肝炎、活动性或历史性自身免疫性疾病的病史。BGB-A317-304也不包括28天内接受过全身抗癌治疗、EGFR抑制剂或ALK抑制剂治疗以及针对PD-1或PD-L1的治疗的患者。
在2019年世界肺癌会议上介绍了用这种联合治疗的三期队列的安全性和有效性结果杜克癌症中心医学博士王杰女士。在这一阶段，48名患者接受了3个周期（范围1-7）的联合方案。在数据截止时，44名患者仍在研究中。2
队列中观察到的最佳总体反应是部分反应（PR）。在接受替斯利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗的非均质性NSCLC队列中，9例患者中，1例（11.1%）观察到确诊PR，3例（33.3%）观察到未确诊PRs。另外，3例（33.3%）病情稳定，1例病情进展，二期研究中
替利珠单抗联合用药导致治疗相关不良事件（AEs），主要为化疗相关的血液毒性。最常见的3级以上治疗相关不良事件是中性粒细胞减少（20.8%）和贫血（12.5%）。在3级免疫相关不良反应中，最常见的是发热（6.3%）和皮疹（6.3%）。
这些早期发现表明，tisleizumab培美曲塞联合铂类化疗对非均质性非小细胞肺癌有抗肿瘤作用。中期III期数据显示持续有效。1
“NSCLC是一种衰弱性疾病，约占全球肺癌病例的85%。据估计，大约60%的肺癌诊断是在疾病处于晚期，患者需要更多的治疗方案时作出的。在这项研究和其他临床试验中，包括一线鳞状非小细胞肺癌的中期分析中，Tisleizumab的阳性结果表明，对于患有这种晚期癌症的患者来说，这是一个很有希望的选择，”上海胸科医院教授顺路博士说，交通大学和该试验的主要研究者。
参考文献
BeiGene宣布，替利珠单抗联合化疗治疗一线非鳞状非小细胞肺癌的第3阶段试验在中期分析时达到无进展生存的主要终点[新闻稿]。北京，中国和剑桥，马萨诸塞州：贝金有限公司；2020年4月13日。https://bit.ly/2XBnqRW。2020年4月14日访问。王杰，赵杰，王茨，等。替利珠单抗联合化疗作为我国晚期肺癌的一线治疗。不满于：IASLC 2020世界肺癌大会；2019年9月7-10日；西班牙巴塞罗那。摘要P1.04-36
