现阶段，骨髓瘤（MM）早期治疗的具体治疗药物包含蛋白酶体缓聚剂（如硼替佐米）和免疫增强剂（如来那度胺）。过去的二十年中，这种药品明显改进了病人的愈后。殊不知，伴随着医治的逐步推进，减轻深层和减轻延迟时间通常会慢慢减少，而且伴随着时间的流逝，病人很有可能对多种多样药品耐药性。因而，发作不易治MM（RRMM）病人必须可以摆脱耐药性并造成深层、长久减轻的新的医治挑选。
组蛋白去乙酰化酶（HDAC）缓聚剂与硼替佐米具备协同效应，在硼替佐米不易治病人中表明出诱发再减轻的工作能力。panobinostat是现在在国外和欧洲地区唯一获准，与硼替佐米和阿昔洛韦协同用以以往接纳过≥2线医治的发作或复发且不易治MM的泛HDAC缓聚剂。该适用范围的准许根据重要3期PANORAMA 1科学研究的亚组分析結果：在以往接纳过≥2线医治（包含硼替佐米和免疫增强剂）的发作或复发且不易治MM病人中，与安慰剂效应 硼替佐米（静脉血管滴注） 阿昔洛韦组对比，panobinostat 硼替佐米（静脉血管滴注） 阿昔洛韦组的负相关无进度生存率（PFS）提升了7.8个月（12.5个月[95%CI 7.3-14.0] vs 4.7个月[95%CI 3.7-6.1]，风险比[HR] 0.47[95%CI 0.31-0.72]）。虽然功效数据信息令人振奋，但panobinostat和静脉血管滴注硼替佐米的血液学和消化道毒副作用重合，且panobinostat组的3-4级不良反应发病率高过安慰剂效应组。
2012年，硼替佐米皮内注射给药方法获准，其3期科学研究数据显示皮内注射比静脉血管滴注具备更强的安全系数。除此之外，PANORAMA 1科学研究中，病人每星期接纳2次硼替佐米医治，但在近几年来的临床中，≥60岁的中老年病人接纳硼替佐米医治的頻率常以每星期1次。因而，PANORAMA 1科学研究不可以有效地体现panobinostat 硼替佐米 阿昔洛韦在当今临床护理中的安全系数。根据此，PANORAMA 3科学研究对给药计划方案开展了提升，以期降低重合毒副作用，增加诊治時间，从而改进病人愈后。该科学研究评定了内服panobinostat 皮内注射硼替佐米 内服阿昔洛韦的三种不一样给药计划方案的功效和安全系数，而且评定了依据年纪（≤75岁 vs >75岁）、减少硼替佐米给药頻率对功效的危害。
PANORAMA 3科学研究（NCT02654990）是一项对外开放标识、任意2期科学研究，在21个我国/地域的71家医院门诊/医疗中心开展。年纪≥18岁、以往接纳过1-4线医治（包含免疫增强剂）、且东部地区恶性肿瘤协作组身体素质情况得分（ECOG PS）≤2的发作或复发且不易治MM病人（依据国际性骨髓瘤调研组[IMWG]2014年规范）被列入此科学研究，依照以往医治线数和年龄段开展分层次，任意分派（1：1：1）接纳内服panobinostat协同皮内注射硼替佐米和内服阿昔洛韦医治，以21天为一个治疗周期时间。
panobinostat
20mg每星期3次[q3w]，d1、3、5、8、10、12
20mg每周2次[q2w]，d1、4、8、11
10mg q3w,d1、3、5、8、10、12
硼替佐米：1.3 mg/m2
≤75岁，1-4周期时间q2w（d1、4、8、11），5-8周期每星期一次（qw,d1、8）
＞75岁，每周一次（qw,d1、8）
阿昔洛韦
≤75岁，1-4周期时间20mg（d1、2、4、5、8、9、11、12），5-8周期20mg（d1、2、8、9）
＞75岁，10mg（d1、2、8、9）
关键终点站是至少8个诊治周期时间后的总减轻率（ORR,按医治意愿对全部任意分派的病人开展剖析）。安全系数剖析包含全部接纳最少一剂一切科学研究用药治疗的病人。2016年4月27日至2019年1月17日，248名病患入组并任意分派（panobinostat:20mg q3w组82例，20mg q2w组83例，10mg q3w组83例）。全部医治组的负相关随诊期是14.7个月（IQR 7.8-24.1）。在至少8个诊治周期时间后，20mg q3w组的ORR为62.2％（95％CI 50.8-72.7；51/82例），20mg q2w组为65.1％（95％CI 53.8-75.2；54/83例），10mg q3w组为50.6％（95％CI 39.4-61.8；42/83例）。
在过后亚组分析中，至少8个周期时间医治后，20mg q3w组里≤75岁和＞75岁病人的ORR类似（62.5％[45/72] vs 60.0％[6/10]）；20mg q2w组和10mg q3w组里，对比＞75岁病人（40.0％[4/10]和25.0％[3/12]），≤75岁患者的ORR更高一些（68.5％[50/73]和54.9％[39/71]）。20mg q3w组有71/78例（91％），20mg q2w组有69/83例（83％），10mg q3w组有60/80例（75％）发生了3-4级不良反应；最普遍（每组均≥20%）的3-4级不良反应是血小板减少症（33/78 [42％]、26/83 [31％]、19/80 [24％]）和中性化粒细胞减少症（18/78[23％]、13/83 [16％]、6/80 [8％]）。20mg q3w组有42/78例（54％），20mg q2w组有40/83例（48％），10mg q3w组有35/80例（44％）发生了比较严重不良反应；最普遍（每组均≥10%）的比较严重不良反应是新冠肺炎（9/78 [12％]、10/83 [12％]、9/80 [11％]）。科学研究期内有14例病人身亡（20mg q3w组有5/78例 [6％]，20mg q2w组有3/83例[4％]，10mg q3w组有6/80例 [8％]）；死亡事情均与医治不相干。
Panobinostat 20mg q3w组的安全系数比该计划方案的以往科学研究（硼替佐米为静脉血管滴注）結果更强，这表明皮内注射硼替佐米改进了panobinostat 硼替佐米 阿昔洛韦计划方案的耐受力，并且可以确保功效。科学研究结果显示，在老年人病人和4个周期时间医治后的全部病人中，应用每星期一次皮内注射硼替佐米，可以改进耐受力和病人愈后。
