威罗非尼做为第一个获准发售用来医治BRAF突变肿瘤的药物，其产品研发流程为全新升级靶点药物的发现给予了不错的模版；根据精彩片段的药物设计方法在新靶点、新构造药物的发现具备显著优点。
威罗非尼由罗氏公司产品研发，于2011、2012年陆续在国外和欧盟国家准许发售，用以内服医治BRAFV600E突变的不能摘除或肿瘤转移黑素瘤，商品名Zelboraf.因为其靶向治疗V600突变的BRAF,具备用以医治埃尔德布拉肯-切斯特病（ECD）的发展潜力，FDA曾于2017年授于威罗非尼此病的孤儿药资质。
BRAF遗传基因在全部身体肿瘤中突变率约为8%，不一样肿瘤中间差距显著。常见于毛细胞败血症（100%）、黑素瘤（50%）、甲状腺囊肿乳头状癌（45%）、结直肠癌(约10%)和非小细胞肝癌(约10%)等。现阶段发现的BRAF突变超出40种，在其中80%以上为V600E突变，该结构域突变会造成中下游MEK-ERK转录因子不断激话， 加快肿瘤繁殖和迁移。
根据精彩片段的药物设计方案（FBDD）针对发现全新升级靶点的缓聚剂具备关键功效，根据20000个精彩片段分子结构的挑选，科学研究工作人员结晶学剖析发现7-氮杂吲哚骨架分子结构与PIM1蛋白激酶在融合结构域和融合方法上具备独创性，从而根据FGFR蛋白激酶确认了该骨架类分子结构（Compound 2）在蛋白激酶ATP融合袋子具备新奇和平稳的融合方法，为该骨架进一步的提升给予了活力确保；最终才根据该骨架用以BRAFV600E缓聚剂的发现。根据构造的优化策略，该骨架精彩片段的化合物PLX4720主要表现财务出纳克分子的BRAFV600E酶活抑止活力，做为先导化合物进一步优化结构。
从PLX4720与BRAFV600E共分子结构剖析，发现其5位氯原子方位仍具有比较大亲水性内腔，根据该结构域不一样官能团的引进，最后发现苯基类替代可以合理占有该亲水性内腔，明显提升与BRAFV600E的融合，与此同时改进药代特性。
威罗非尼对BRAF V600E突变型体细胞具备明显的可选择性，在BRAF V600E的黑素瘤、结直肠癌和甲状腺囊肿乳头状癌细胞系繁殖抑止成效显著。在BRAFV600E突变的COLO205不一样的移殖实体模型中留意到肿瘤生长发育缓解（6 mg/kg,QD），肿瘤消散（20 mg/kg,BID）；在LOX、Colo829和A375体细胞的小白鼠不一样的移殖实体模型中，PLX4032 (12.5 mg/kg )也能抑制肿瘤生长发育，增加小白鼠生存時间（100 mg/kg)。
