最近公布了三期EMBRACA试验的安全性数据.
在HER2阴性的germline-BRCA突变晚期乳腺癌患者中，他拉唑帕利似乎是安全的，且毒性可控.
PARP抑制剂talazoparib（Talzenna）在三期EMBRACA试验中对germline-BRCA突变HER2阴性的晚期乳腺癌患者普遍具有良好的耐受性。通过必要的剂量调整和支持性护理，与他唑帕里相关的毒性是可以控制的。根据肿瘤学家最近发表的一项新的安全性分析结果，毒性是最常见的血液学现象，很少导致永久性停药。1
总体而言，431名患者被纳入安全人群，接受了他拉唑帕利（n=236）或医生选择的化疗（n=126；PCT）。中位治疗紧急期（TE）定义为从第一个研究药物剂量到最后一个研究药物剂量后30天或抗肿瘤治疗前一天的时间，对于他拉唑巴布为7.0个月（范围0.8-36.9个月）和4.5个月（范围，0.5-18.3个月）的PCT。
实验室数据显示接受PCT的患者中性粒细胞计数较低的概率较高。服用他拉唑帕利的患者血红蛋白和血小板计数较低。低血红蛋白患者的中位恢复时间为8天（范围2-47天）他拉唑帕里组和8天（7-115天）PCT组。中位恢复时间为9天（范围1-32天）他拉唑帕里组和9天（范围2-57天）PCT组。对于血小板计数，中位恢复时间为9天（范围，5-21天），而PCT组不可用。
血液学不良事件（AEs）发生在约三分之二的talazoparib组患者（n=195，68.2%，通常发生在开始使用他拉唑仑治疗的前3-4个月内。3-4级贫血在他拉唑帕里组和化疗组均持续约7天。
少于2%的他拉唑帕里组患者因血液学不良事件而永久停止治疗。很少有患者出现3-4级血液学AEs与他唑帕利重叠，尽管较高的他唑帕利暴露与3级以上贫血相关。大约一半接受他拉唑帕利的患者（n=150，52.4%）出现AEs，导致剂量减少。
血液毒性通过支持性护理药物（包括输血）和剂量调整进行管理。在贫血、恶心和/或呕吐的患者中，患者报告的结果有利于talazporib。在考虑到治疗紧急期后，与化疗相比，他拉唑帕利通常与较低的住院率和支持性护理药物的使用有关。
报告的任何级别的他拉唑帕利最常见的不良事件包括疲劳、贫血、恶心、中性粒细胞减少、头痛，血小板减少、呕吐、脱发、腹泻和食欲减退。
“对有贫血或恶心呕吐不良反应的talazoparib治疗的阳性患者[患者报告的结果]表明，这些不良反应是可控制的，与PCT[医生的选择]相比，患者的生活质量[生活质量]有所改善“治疗]——治疗过的病人，”作者写道，作者是洛杉矶加利福尼亚大学医学博士萨拉·A·赫维茨（Sara A.Hurvitz）。“总之，本研究的发现支持在临床实践中加入他拉唑帕利作为治疗局部晚期或转移性乳腺癌gBRCA突变患者的有利选择。”
embra（ClinicalTrials.gov标识符：NCT01945775）是一个持续的开放标签，随机，一项国际性研究，比较口服他拉唑帕利与医生选择的由卡培他滨、埃里布林、吉西他滨或长春瑞滨组成的化疗的疗效、患者报告的结果和安全性。恩布拉卡的疗效结果最初于2018年8月发表在新英格兰医学杂志上。2
“
“2018年10月，FDA批准了talazoparib，用于根据enbraca的结果对HER2阴性的有害或疑似有害生殖系BRCA突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者。
enbraca的血液学纳入标准为血红蛋白≥9.0g/dL，最后一次输血≥14天在随机分组前，中性粒细胞≥1500×106/L，血小板≥100×109/L。在研究过程中，作者修改了用于管理AEs的talazoparib给药指南，主要影响3级以上血液毒性的管理。研究治疗一直持续到疾病进展、不可接受的毒性、放弃同意或根据研究者的判断。1
主要终点是通过盲法独立中心审查的无进展生存期（PFS）。次要和探索性终点包括安全性、总生存率、客观反应率、反应持续时间、临床受益率、患者报告结果和药代动力学。
与他拉唑帕利，最常见的血液学不良反应是贫血（任何级别52.8%）、中性粒细胞减少（任何级别34.6%），血小板减少（任何级别26.9%）。化疗组有较高的中性粒细胞减少率（42.9%），较低的贫血率（18.3%）和血小板减少率（7.1%）。
所有血液学AEs均随时间下降。任何级别贫血的累积风险比用他唑帕里治疗的中性粒细胞减少症和血小板减少症的累积风险增加得更大。作者报告说，这三人通常在第25周达到稳定状态。血液毒性的发作大多发生在他唑帕里的前16周内。
Hurvitz等报道，所有级别的贫血和血小板减少与他唑帕里的中位持续时间稍短。他唑帕利组贫血持续21天，而化疗组贫血持续29天。对于血小板减少症，他拉唑仑组为15天，而化疗组为24天。治疗组3-4级血小板减少8天，而化疗组为18天。
研究者观察到两种治疗方法的严重不良事件发生率相似。每一组中有不到三分之一的患者出现严重不良事件：他拉唑帕利组91例（31.8%），化疗组37例（29.4%）。研究药物相关的严重不良事件发生率在他拉唑仑组稍高：26例（9.1%）对化疗组11例（8.7%）。在他唑帕里组中，贫血是最常见的药物相关性严重不良事件（n=15，5.2%），而在化疗组中，中性粒细胞减少是最常见的药物相关性严重不良事件（n=4，3.2%）。
共有10名患者出现致命不良事件，他拉唑仑组6例（2.1%），化疗组4例（3.2%）。其中，研究者认为1例静脉阻塞性肝病（talazoparib）和1例败血症（化疗）与研究相关。“然而，申办方认为静脉闭塞性肝病是一种不太可能的病因，由两位肝病专家顾问为申办方提供支持，他们对病例进行了回顾，”Hurvitz等人写道，
参考文献：
1。Hurvitz SA、Gonçalves AA、Rugo HS等。在BRCA基因突变的晚期乳腺癌患者中使用他拉唑帕利：来自第三期ENBRCA试验的详细安全性分析。肿瘤学家。2020年；25:e439–e450。于2019年11月25日在线发布。http://dx.doi.org/10.1634/theoncogist.2019-0493
2。利顿JK，鲁戈HS，埃特尔J等。晚期乳腺癌和生殖系BRCA突变患者中的Talazoparib。英国医学院。2018年；379:753-763。DOI:10.1056/NEJMoa1802905 https://www.nejm.org/DOI/full/10.1056/NEJMoa1802905
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