最近,英国麻省总医院神经肿瘤核心的MilanG. Chheda等科学研究工作人员进行一项Ⅰ期临床研究和剂量增长队列研究,以明确凡德他尼和西罗莫司的较大承受剂量(MTD)和剂量约束性毒性反映(DLT)。实验結果发布在2014年12月《J Neurooncol》上。
实验共列入22例发作GBM患者,男14例,女8例;平均年龄为和KPS评分各为52.5岁和90%。患者均为初次触碰抗VEGF、抗EGF治疗法和mTOR缓聚剂医治,并且并未应用过CYP3A4-诱发药物。在剂量增长的序列中,凡德他尼和西罗莫司按每日不断给药,内服医治。评定单组单环节Ⅱ期设计方案中的6个月无进度存活率 (PFS6)。
在MTD组里19例患者运用1份以上剂量的药物,在其中15例进行1个周期时间以上的医治。MTD组应用西罗莫司MTD 200mg加凡德他尼2毫克。DLT指AST 或SGOT的上升。最多见的毒性反映有网织红细胞降低、困乏、疹子和低聚磷酸盐尿症等。在MTD组19例运用1个以上剂量的患者中,7例来源于Ⅰ期工作组,在其中2例(10.5%)做到一部分减轻,[95%可信区间(1,33%)],其PFS6为15.8%[95%可信区间(3.9,34.9%)]。由此可见,凡德他尼和西罗莫司可以按每日不断给药,安全性地协同应用。
对于胶质母细胞瘤(GBM) 特殊激话方式的医治很有可能会提升药物对肿瘤干细胞的破坏力和患者存活率。凡德他尼能抑制细胞生长因子(EGF)蛋白激酶和毛细血管表皮细胞生长因子(VEGF)蛋白激酶2.西罗莫司能抑制哺乳类动物雷帕霉素(mTOR) 靶蛋清,即磷酸肌醇3-蛋白激酶转录因子的一部分。
总而言之,针对特殊激话方式的GBM患者,应用凡德他尼和西罗莫司相互用药是安全性行得通的。MTD组患者的APF6为15.8%,全部患者的APF6为18.2%,其結果较完美。进一步科学研究可以考虑到与对于GBM出现异常数据信号方式的其他药物协同应用。