“我们发现，DKN-01在治疗前严重子宫内膜癌和癌肉瘤患者中具有临床意义的单药治疗活性，包括在许多患者中的完全反应、部分反应和持久肿瘤减少.
与紫杉醇联合应用，DKN-01正在紫杉醇经验丰富的患者中产生持久的反应和疾病控制.”.
DKN-01是一种新的以DKK1基因为靶点的单克隆抗体，根据第二期P204临床试验（NCT03395080）的发现，在治疗晚期妇科恶性肿瘤患者中，它作为单一疗法和紫杉醇联合化疗具有临床意义一份新闻稿。1
“我们看到，在重度子宫内膜癌和癌肉瘤患者中，DKN-01具有临床意义的单一治疗活性，包括完全反应、部分反应和许多患者的持久肿瘤减少。与紫杉醇相结合，DKN-01在紫杉醇经验丰富的患者中产生持久的反应和疾病控制，”伯明翰医学院阿拉巴马大学妇科肿瘤诊所助理教授和副科学家Rebecca Arend博士说，在一份声明中，单用DKN-01治疗的
活性表现为无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）。与没有Wnt突变的患者相比，Wnt突变患者的中位PFS延长了168天，而中位PFS只有56天。Wnt突变组未达到OS的中位数，非Wnt激活突变组为328天。
高表达的DKK1肿瘤患者与低表达的dk1肿瘤患者PFS和OS也存在差异。DKK1高组的中位PFS为168天，而DKK1低组为56天。对于OS，DKK1高组的中位数为450天，而DKK1低组的中位数为276天。
这项研究也证明了基于作用的生物标记物机制在DKN-01治疗中的重要性，高表达DKK1或Wnt激活突变的患者无进展生存率和总生存率增加。这些生物标志物应该是额外的DKN-01研究的基础（在子宫内膜癌和癌肉瘤患者中，作为单药疗法和其他活性药物联合使用，”Arend补充说，“KDSPE”“KDSPs”“KDSPE”“KDSPs”P204是一个篮子研究。正在评估DKN-01治疗复发性上皮性子宫内膜癌（EEC）、上皮性卵巢癌（EOC）或癌肉瘤的疗效和安全性。这项研究的主要终点之一是ORR，其次，这项研究正在调查Wnt信号通路的突变，以及DKK1的表达和预测妇科恶性肿瘤对DKN-01反应的生物标记物。
在4月23日举行的一次网络广播中，Arend介绍了DKN-01的背景信息以及P204的研究设计和结果。
到目前为止，51例患者接受了DKN-01单药治疗，54例患者接受了DKN-01加紫杉醇治疗。在肿瘤类型方面，单一治疗组29例有EEC，14例有EOC，8例有癌肉瘤。联合治疗组25例有EEC，19例有EOC，10例有癌肉瘤，6组中2例
，
，
，
随机分为单用或联合紫杉醇治疗组。第五和第六组接受DKN-01 600 mg或DKN-01加紫杉醇。
总的来说，该药物作为单一治疗或与紫杉醇联合治疗耐受性良好。单药治疗最常见的不良反应为恶心（43.8%）和疲劳（43.8%）。最常见的TEAEs是贫血（35.0%）、疲劳（32.5%）、腹泻（30.0%）和恶心（25.0%）。严重不良事件发生率为4.5%（单药治疗）和6.4%（联合治疗）。单药治疗组与DKN-01相关的严重TEAEs为恶心（2.3%）和活动性肾损伤（2.3%），联合治疗组为低钾血症（2.1%）、贫血（2.1%）、感觉异常（2.1%）和结肠炎（2.1%）。没有茶根据Arend的研究，使用DKN-01治疗妇科恶性肿瘤有很好的科学依据。Wnt/beta-catenin突变在妇科癌症中有很高的患病率，激活信号通路。这些途径的激活触发了表达，包括DKK1在内的多个靶基因最终导致转移，DKK1是肿瘤的重要靶点，因为它抑制典型的Wnt信号，激活非特异性信号，激活PI3K/AKT信号。DKK1还通过减少活化的自然杀伤（NK）细胞和增加髓源性抑制细胞的积累，创造了一个免疫抑制肿瘤的微环境。
DKN-01的作用机制包括直接抗肿瘤作用，激活固有免疫应答，作为抗血管生成剂。由于这些作用，DKN-01可能刺激Wnt激活肿瘤的反应。
除了妇科恶性肿瘤外，DKN-01还与tisleizumab（Tisle）和xelox（Capox）联合应用于食管胃癌患者，与多西紫杉醇联合应用于前列腺癌患者，nivolumab联合应用于妇科恶性肿瘤患者（Opdivo）在胆管癌患者中，在食管胃癌患者中使用阿替唑仑单抗（Tecentriq），在肝细胞癌患者中与索拉非尼（Nexavar）联合使用。
参考
1。Leap Therapeutics为妇科癌症的dkn-01单药治疗和紫杉醇联合治疗提供最新数据[新版本]。马萨诸塞州剑桥：Leap Therapeutics；2020年4月23日。https://bit.ly/2S2Ry4R。于2020年4月23日访问。
2。Arend，R和Sirard C.DKN-01妇科癌症计划更新电话和网络广播。跳跃疗法网站。https://bit.ly/2xU7Tlt。2020年4月23日访问。
