2021年3月3日，美国食品和药物管理局（FDA）准许了劳拉替尼的填补药物申请办理（sNDA），将其适应证拓展至间转性淋巴肿瘤蛋白激酶（ALK）呈阳性非小细胞肝癌（NSCLC）一线医治。
本次适应证获准是根据一项名叫CROWN的III期临床研究，该科学研究初次中后期研究結果在2020 ESMO年大会上发布，而且科学研究原文发布于《新英格兰医学杂志》。CROWN科学研究数据显示，在以往没经医治的末期ALK呈阳性NSCLC病人中，通过盲态单独核心核查联合会（BICR）的评定，与克唑替尼对比，劳拉替尼明显增强了病人的无进度生存率（PFS），将病症进度或身亡风险性减少了72%（HR 0.28，95%CI,0.19-0.41；p<0.0001）。
劳拉替尼是第三代ALK缓聚剂，有着最普遍的专门针对ALK耐药性基因突变的遮盖谱，且具备较好的根据血脑屏障的工作能力。早期研究发现，劳拉替尼后线医治一代或二代ALK-TKI类药耐药性的病人具备较好的抗瘤活力，且针对脑膜迁移的病人具备较好的治疗效果。2018年，FDA准许lorlatinib发售，用以医治ALK呈阳性肿瘤转移NSCLC病人，这种病人接纳克唑替尼或最少一种其他ALK缓聚剂医治后病症进度；或接纳阿来替尼或塞瑞替尼做为第一种ALK缓聚剂医治后病症进度。CROWN科学研究是一项III期全世界多核心随机对照科学研究，致力于探寻劳拉替尼比照克唑替尼一线医治ALK呈阳性末期NSCLC病人的功效及安全系数。入组病人按1:1占比任意分派接纳劳拉替尼（100 mg QD）或克唑替尼（250 mg BID）医治，分层次要素包含中枢系统（CNS）迁移和人种等。关键终点站是BICR评定的PFS.主次终点站包含学者评定的PFS、BICR评估的客观缓解率（ORR）和脑内ORR、总生存率（OS）和安全系数。从2017年5月至2019年2月，总共23个我国104个研究所的296例病人入组。劳拉替尼组和克唑替尼组各自入组149例和147例病人，克唑替尼组有5例患者未进行医治，但列入意愿医治剖析（ITT）群体。2组中间基准线特点平衡相比。劳拉替尼组和克唑替尼组各自有26%和27%的病人基准线存有肺癌脑转移。
数据信息截至时，劳拉替尼组和克唑替尼组的负相关随诊時间各自为18.3个月和14.8个月。与克唑替尼组对比，劳拉替尼组病人负相关PFS显著增加，2组的负相关PFS（由BICR评定）各自为未做到和9.3个月（HR=0.28，P<0.001）；学者评定的负相关PFS各自为未做到和9.1个月（HR=0.21，P<0.001）。PFS亚组分析結果一样适用劳拉替尼医治。劳拉替尼组和克唑替尼组由BICR评定的ORR各自为76%和58%。在基准线有可精确测量疾病的肺癌脑转移病人中，劳拉替尼组和克唑替尼组的脑内ORR各自为82%和23%，在其中放任不管（CR）率各自为71%和8%。
安全系数层面，劳拉替尼组和克唑替尼组≥3级不良反应（AE）发病率各自为72%和56%，2组各自有 7%和9%的病人因AE造成医治永久性停止。劳拉替尼组最多见的AE是脂类出现异常。
