Vij强调了多发性骨髓瘤患者四联疗法的益处

在肿瘤治疗中™ 基于案例的同行观点现场讨论,Ravi Vij,医学博士,工商管理硕士,教授,肿瘤科,骨髓移植和白血病,华盛顿大学医学院圣路易斯分校与一群肿瘤学家讨论了治疗多发性骨髓瘤患者的最佳实践.

他提出的想法是基于一个男性多发性骨髓瘤患者的真实案例.

Ravi Vij,医学博士,MBA

Ravi Vij,医学博士,MBA

,在一次有针对性的肿瘤学和贸易;基于案例的同行观点现场讨论中,Ravi Vij,医学博士,MBA,教授,肿瘤科,骨髓移植和白血病,位于圣路易斯的华盛顿大学医学院与一群肿瘤学家讨论了治疗多发性骨髓瘤患者的最佳实践。他提出的想法是基于一个男性多发性骨髓瘤患者的真实案例。

一位51岁的男性因劳累和脸色苍白而加重。血红蛋白:9.2 g/dL血尿素氮/肌酐/钙:在正常范围内肌酐清除率:95 M L/M in乳酸脱氢酶:在正常范围内血清b2巨球蛋白血症:4.1 mg/L血清白蛋白:3.2 mg/dL血清M蛋白:1.5 g/dL游离轻链:110骨髓活检:66%血浆细胞荧光原位杂交(FISH)13q染色体缺失(del),尿蛋白电泳:24小时PET/CT中400 M G l轻链M峰:肋骨和L3溶解性病变,尿中免疫球蛋白G阳性和血清游离轻链无升高标准摄取值肝和心功能ECOG表现状态:1诊断:多发性骨髓瘤,多发性骨髓瘤国际分期系统(ISS)和修订的ISS

靶向肿瘤学II期标准风险:这些实验室值告诉你关于患者的陈述是什么

VIJ:活检显示66%的浆细胞。这些天,为了开始骨髓活检,我们经常会得到3个血浆细胞的读数。你得到流式细胞术;你得到血浆细胞百分比,[这是]你得到66%;然后你得到第三项,你的核心免疫组织化学[针活检];这是评估浆细胞的最佳方法。

[检测核心中的CD38]是评估浆细胞的最佳方法,因为当你进行流式细胞术时,所有这些都会被低估。它是你看到CD38的核心。大多数实验室的流式细胞术对血浆细胞计数没有用处。流式细胞术被越来越多的讨论是MRD(最小残留病)流式细胞术。我知道很难确定你是否在使用MRD。

大约50%的患者会在鱼类测试中显示del(13q)。当你研究细胞遗传学的时候,情况就不好了。当你在鱼身上捡起它时,它就失去了它的意义,除非它与另一种异常有关。如今大多数机构的鱼战包括转化伙伴14号染色体(包括t[4;14]、t[11;14]和t[14;20])。其中,t(11;14)目前被认为是中性的,而其他的则表明预后不良。自从蛋白酶抑制剂出现以来,对t(4;14)的治疗已经变得更好。它并没有t(14;16)和t(14;20)那么糟糕。

现在,del(17p)已经成为最糟糕的因素,而且现在也受到一些审查,因为现在发现,当你进行下一代测序时,唯一表现不佳的del(17p)患者是那些其他等位基因突变的患者。25%的del(17p)患者会在其他等位基因上发生突变。这意味着75%的del患者(17p)的预后很差,这可能是不正确的。只是,NGS不是我们目前商业检测的一部分,所以我们无法辨别大多数[患者],除非他们正在进行一项研究,他们的del(17P)是否与其他等位基因的17P突变有关。

现在,因为我们不能对每个患者进行NGS,所以我们用del(17P)治疗每个人,就好像它们是高风险的。我们给他们双重免疫治疗。根据我们现在所了解的情况,对大多数患者来说,这可能是过度治疗,但这是我们练习的方式。

您如何处理多发性骨髓瘤的成像

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在VRd上,我不会把它改成KRd,如果[病人]很难获得KRd的保险批准,我也不会坚持给KRd。

我给KRd的原因,[除了]疗效数据,是因为硼替佐米的神经病变。KRd确实有5%到7%的机会出现心肺不良反应(AEs),对于这些患者,你会后悔曾经使用过KRd。但我可以告诉你,即使是每周服用一次硼替佐米,大多数患者确实有一定程度的神经病变,大约20%的患者病情严重,以至于你后悔使用过它。

这个患者将要进行移植,那么你该如何保养

我们通常建议[使用维护直到疾病]进展。诚实的回答是我们不知道正确的维护时间。这些研究[结果显示]生存优势可以维持到进展。另一件事是,即使你计划给药直到病情恶化,大约50%的人会因为2年前的AEs而停药,因为你不能强迫他们继续服药。如果病人有细胞减少、腹泻或极度疲劳,他们就不能清楚地思考。

临床医生希望给他较短的时间。在欧洲,他们给药1到2年,这主要是基于他们患原发性疾病的风险。但是,如果你看数据—看无事件生存率,包括进展和继发性疾病作为一个事件受益更多[患者],并且有7%的变化为继发性恶性肿瘤。对绝大多数人来说,益处大于风险。

你喜欢什么样的保养疗法

我认为因为3种药物优于2,4种似乎理性上优于3种,因为会有更好的反应。对于骨髓瘤,有两种4种药物治疗方案获得了FDA的批准:一种是非移植患者,即VMP[硼替佐米,美法仑,强的松]加达拉通单抗[Darzalex],5;另一种是移植合格患者,即达拉通单抗加VTd[硼替佐米,沙利度胺,在美国,6VTd不是一个标准的治疗方案,但它是欧洲的标准

这是由Peter Voorhees医学博士在去年ASH[美国血液学会]年会和博览会上首次提出的。这是在VRd主干网[D-VRd]上添加daratumumab的第二阶段试验。我们在少数病人身上看到的,在VRd.7

治疗阶段

D-VRd

VRd

诱导结束

12.1%

7.2%

ASCT结束

21.2%

14.4%

结束合并

42.4%

32.0%

临床截止

62.6%

45.4%

问题是,随着更多数据的长期跟踪,您是否得到了更深层次的响应?格里芬的数据在[ASH今年]更新。我们所看到的更新数据越多,D-VRd的响应就比VRd[单独][表].8TABLE好得多。在更新的格里芬研究数据8ASCT中观察到严格的完全反应,表明自体干细胞移植;D-RVd、达拉图单抗、利奈度胺、硼替佐米和地塞米松;RVd、利奈度胺、硼替佐米和地塞米松。与标准三重疗法相比,四重疗法的主要安全问题是什么?”我们知道达拉图单抗是一种免疫抑制剂。我们看到更多的达拉图单抗感染。

生理学上,我认为这在75岁以上并符合移植条件的患者中非常重要。它没有太多的器官毒性,所以即使你的心脏功能或肺功能相对中度受损,它也不会是一个主要的威慑。如果病人有资格移植,即使病人正在透析,也没关系。

指的是

Hillengass J,Usmani s,Rajkumar SV等。国际骨髓瘤工作组关于单克隆血浆细胞疾病影像学的一致建议[柳叶刀肿瘤学勘误表]。2019年;20(7):e346。doi:10.1016/S1470-2045(19)30423-1]。柳叶刀迎面而来。2019年;20(6):302-312。内政部:10.1016S1470-2045(19)30309-2。Mateos MV,Herná;ndez MT,Giraldo P,et al.Lenalidomide联合地塞米松治疗高危闷烧性多发性骨髓瘤(QuiRedex)的对比观察:一项随机、对照、3期试验的长期随访。柳叶刀肿瘤学杂志,2016;17(8):1127-1136 doi:10.1016/S1470-2045(16)30124-3。Lonial S、Jacobus SJ、Weiss M等。E3A06:利奈度胺与单用观察治疗无症状高危阴燃性多发性骨髓瘤的随机III期试验。临床肿瘤学杂志。2019年;37(补充15;弃权8001)。doi:10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.800。Lakshman A,Rajkumar SV,Buadi FK,et al.阴燃性多发性骨髓瘤的风险分层,包括修订的IMWG诊断标准。血液癌J.2018;8(6):59。doi:10.1038/s41408-018-0077-4。阿斯科邮政工作人员。FDA批准daratumumab/VMP联合治疗新诊断的多发性骨髓瘤。ascopost.com/issues/2018年5月25日/fda批准daratumumab vmp组合/。2018年5月25日出版。访问日期:2019年12月10日。FDA批准达拉图单抗用于符合移植条件的多发性骨髓瘤。FDA网站。www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-daratumumab-transplant-qualified-multiple-myeloma。2019年9月26日出版。访问日期:2019年12月10日。Voorhees PM、Rodriguez C、Reeves B等。格里芬队列研究的安全性和最新安全性分析,一项对新诊断的(ND)多发性骨髓瘤(MM)患者(Pts)进行高剂量治疗(HDT)和自体干细胞移植的daratumumab(Dara)、硼替佐米(V)、来那度胺(R)和地塞米松(D;Dara-Vrd)与Vrd的2期随机研究(ASCT)血。2019;132(增刊1;文章摘要653):15 doi:10.1182/blood-2018-151。Voorhees PM、Kaufman JL、Laubach、JP等。对于移植合格的新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者,随着时间的推移,对达拉图单抗(DARA)、来那度胺、硼替佐米和地塞米松(RVd)的反应深度有所改善:Griffin study update.Blood。2019年;134(补充1;第691条)。内政部:10.1182/blood-2019-123456