Siravatinib/tisleizumab信号治疗铂耐药卵巢癌的疗效观察

根据BieGene,Ltd.

的新闻稿,初步数据显示,sitravatinib和tislelizumab联合治疗对铂耐药的卵巢癌患者具有良好的耐受性,并可能促进抗肿瘤活性,报告了2019年在瑞士日内瓦召开的欧洲肿瘤免疫肿瘤学学会大会Ib期研究的数据. .

据BieGene有限公司的一份新闻稿称,

初步数据显示,sitravatinib(MGCD516)和Tisleizumab(BGB-A317)的联合治疗对铂耐药的卵巢癌患者具有良好的耐受性,并可能促进抗肿瘤活性,报告了2019年瑞士日内瓦欧洲肿瘤学会(ESMO)免疫肿瘤学大会Ib期研究的数据。纳入试验卵巢癌队列的17名患者中的1名

可进行反应评估,共有7个部分应答(PRs),其中4个已确认的PRs,联合应用的总应答率为23.5%(4/17;95%CI,6.8%-9.9%)。另有8名患者病情稳定。在可评价的患者中,未达到反应持续时间的中位数。20例患者的结果显示中位无进展生存期(PFS)为18周(95%CI,12.29-not-reach)。3个月时PFS发生率为88.2%(95%CI,60.6%-96.9%)。6个月时,PFS率降至35.5%(95%CI:9.0%-63.8%)。本研究中,所有级别的治疗突发性不良事件(TEAEs)的发生率很高,20名患者均出现了毒性反应。1.5%的受试者至少有1级≥3级TEAE,最常见的是高血压(25%)和疲劳(10%)。本研究还观察到免疫相关的TEAEs,包括甲状腺功能减退(20%)、腹泻(15%)和皮疹(15%)。6名患者因出现不良事件而停止使用西特拉瓦汀治疗,3名患者因不良事件而停止治疗。2此外,2名患者因TEAEs死亡。死亡患者中报告的毒性是腹痛和呼吸衰竭,这两种情况都被研究人员认为与治疗无关。

Ib期研究的研究人员得出结论,这些组合具有可管理的安全性,在患者中具有良好的抗肿瘤活性对于晚期卵巢癌,

“Tislelizumab和sitravatinib都表现出作为单一药物的抗肿瘤活性,因此我们对早期的证据感到鼓舞,这些证据表明这2种药物有可能共同治疗晚期实体瘤,包括铂耐药卵巢癌,贝金免疫肿瘤科主任医师本勇(本)说。“我们继续在与米拉蒂治疗学的合作中取得进展,我们期待着继续参与试验,并获得关于Tisleizumab和sitravatinib(一种具有独特酪氨酸激酶抑制特性的化合物)组合的进一步临床数据。”

研究对象具有各种固体肿瘤采用静脉注射替利珠单抗200mg/3周,口服西曲伐他汀120mg/d。卵巢肿瘤患者(E组)分析的数据截止日期为2019年7月17日。1这是1个主要终点,即有AEs和严重AEs的参与者人数。该研究的总体目标是评估西特拉瓦汀/替斯利珠单抗在实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性,包括铂耐药卵巢癌(NCT 0366143)患者队列。

将被纳入Ib期研究,个人要求至少18岁,至少有1个可测量的疾病损害,ECOG表现状态≤1,血液学和终末器官功能充足。

患者被排除在研究之外,因为先前的抗PD-1或PD-L1治疗,活动性软脑膜疾病或不受控制的脑转移、活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病史、另一种活动性恶性肿瘤、需要全身治疗的情况以及某些感染和疾病。这项研究还排除了先前接受过异基因干细胞移植的个体e对研究组合中的任何一种药物过敏。

BieGene已与Mirati Therapeutics,Inc.签订合作协议,继续在多个国家(包括美国、澳大利亚、新西兰和亚洲部分地区)开发西特拉瓦替尼。sitravatinib和Tisleizumab都在其他癌症中进行研究。1

“我们渴望与BeiGene合作,因为我们相信sitravatinib,一种光谱选择性受体酪氨酸激酶抑制剂,可能有助于提高抗PD-1抗体(如Tisleizumab)的活性“实体瘤表现出耐药性,”Mirati Therapeutics,Inc.总裁兼首席执行官Charles M.Baum医学博士说,“1b期试验的初步结果表明,这种联合疗法在治疗晚期实体瘤(包括铂耐药卵巢癌)方面有进一步的发展,

参考文献

BeiGene在2019年欧洲肿瘤免疫肿瘤学学会(ESMO I-O)大会上公布了与Sitravatinib联合使用的抗PD-1抗体tisleizumab研究的临床数据[新闻稿]。马萨诸塞州剑桥市和中国北京:北辰股份有限公司;2019年12月13日。https://bit.ly/36BiTjF。访问日期:2019年12月13日。高B、高J、马克曼B等。西曲伐他汀联合替利珠单抗治疗晚期实体瘤的安全性和抗肿瘤活性:卵巢癌队列数据。提交时间:2019年ESMO免疫肿瘤学大会;12月11日;瑞士日内瓦。摘要94O