MET更改是3%-4%非小细胞肝癌（NSCLC）病人的关键致癌物质驱动基因，这种恶性肿瘤通常不带上别的已经知道的致癌物质驱动基因。与带上别的致癌物质驱动基因的NSCLC病人（如ALK、EGFR和ROS1）不一样，带上MET外显子14弹跳基因突变的客户年纪通常≥70岁。卡玛替尼是一款高挑选的MET缓聚剂，以往的身体内及身体之外研究发现，该药针对MET激话具备较好的抑制效果。除此之外，卡玛替尼具备较好的根据血脑屏障的功效。下边，大家共享NEJM发布的（Capmatinib in MET Exon 14�Mutated or MET-Amplified Non�Small-Cell Lung Cancer,9月3日）科学研究結果。
GEOMETRY mono-1是一项创新性、国际性、对外开放标识、多序列的II期临床研究，致力于探寻卡玛替尼在带上MET第14外显子弹跳基因突变或增加的末期NSCLC病人中的功效及安全系数。列入规范：IIIB或IV期；年纪≥18岁；EGFR或ALK无基因突变，且最少具备一个可精确测量疾病；以往2周激素类药物使用量无提升的肺癌脑转移病人或肺癌脑转移疾病平稳的病人。根据病人MET基因变异情况及以往是不是接纳医治，共有5个序列，另有两个拓展序列，对科学研究数据信息开展外界认证。病人每日服食2次卡玛替尼（400mg）。实验的关键终点站是由IRC依据RECIST v1.1规范开展盲法下整体减轻率（ORR）评定。一个主要的次要终点站是IRC评定的DOR.别的主次终点站包含学者评定的医治反映和DOR、学者和IRC评定的做到临床医学有效时间、病症率控制、无进度生存率(PFS)和安全系数。总共列入364例病人，在1-5组里，97例病人具备METex14弹跳基因突变，210例病人伴随MET增加。已接纳医治的病人入组1-4组，未进行医治的病人入组5a和5b组。带上弹跳基因突变的病人，年纪比增加的病人稍微更高，女士、不抽烟病人的比率更高一些。序列6包括34例病人，包含3例MET增加的病人，且其增加数超过10；及其31例MET第14外显子弹跳基因突变的病人，患者以往接纳过一种医治。
在2020年1月开展最后剖析时，MET增加拷贝数小于10的病人，即序列(1b、2、3)，因功效较弱而被提早关掉。在97例METex14基因突变病人中，依据BIRC的评定卡玛替尼功效如下所示：
1. 初治病人（n=28）中，ORR为68%（95%CI: 48-84）；经治患者（n=69）中，ORR为41%（95%CI: 29-53）；在序列6中，早已接纳数据统计分析的31例带上MET第14号外显子弹跳基因突变且最少接纳一种医治的病人，ORR为48%。
2. 初治患者中，负相关DOR为12.6个月（95%CI:5.6-不能评定）；经治病人中，负相关DOR为9.7个月（95%CI: 5.6-13.0）。该药品的医治反应迅速，各自有82%和68%的病人在进行应用MET缓聚剂医治后的第一次恶性肿瘤评定时发生了恶性肿瘤减轻。
3. 负相关PFS各自为12.4个月和5.4个月，学者评定的信息与此差不多。
4. 肺癌脑转移：基准线时有14例病人有肺癌脑转移，在其中12例病人应用卡玛替尼医治操纵了脑内病症，一共有7例病人得到脑内减轻，4例病人做到放任不管。
MET增加
1. 针对以往接纳过医治、MET增加和遗传基因拷贝数＜10的病人（n=101）者功效比较有限：增加倍率为6-9的病人，ORR为12%，增加倍率为4-5的病人，ORR为9%；增加倍率低于4的病人，ORR为7%；三组的负相关PFS各自为2.7个月、2.7个月和3.6个月。
2. 针对MET增加和遗传基因拷贝数≥10的病人功效：经治和初治病人的ORR各自为29%和40%，均小于预置的最低值，负相关反映延迟时间各自为8.3个月和7.5个月。负相关PFS各自为4.1个月和4.2个月。学者评定的信息与此相近。
病人负相关曝露時间为6.6周至县48.2周，实验中全部序列中最多见的随意等级副作用(AEs)包含颈静脉浮肿、恶心想吐和恶心呕吐。67%的病人发生比较严重水平为3~4级的毒副作用。最多见的医治有关AEs包含颈静脉浮肿、恶心想吐、恶心呕吐和血肌酐水准上升。13%病人(n=48/364)产生比较严重医治有关副作用，1b组、2组和3组的发病率较低，这种病人接纳MET缓聚剂医治的時间较短。药品毒副作用造成11%的病人(n=39)停止使用capmatinib,23%病人(n=83)减轻。除此之外，在医治期内，有4%的病人(n=13)丧生于病症之外的其它缘故，包含心房纤颤、肝炎病症、新冠肺炎等，仅有1例身亡被指出很有可能与capmatinib相关。
根据以上数据信息，科学研究精英团队觉得，capmatinib在带上MET外显子14弹跳基因突变的末期NSCLC病人中主要表现出了明显的抗瘤活力，尤其是在没有经过医治的病患中；而在MET增加的末期NSCLC病人中，遗传基因拷贝数高的病人功效更强。
