卡布替尼是一种内服的多靶点的小分子水酪氨酸激酶缓聚剂,其靶点包含RET、MET、ROS1、VEGFR1/2/3、AXL、NTRK、KIT.这种靶点参加了一切正常体细胞的生理作用和病理学全过程,如肿瘤发生、迁移、恶性肿瘤毛细血管转化成和保持肿瘤微环境等。
肝细胞癌是一种高致死率的肝癌,在全世界范畴内普遍时兴且患病率日益升高,尤其是在亚洲地区、非州和南边欧洲地区,而全世界早期肝癌患者中有一半以上来源于我国。
在治疗层面,HCC初期可以经过手术治疗和消融手术开展治疗乃至痊愈。而大部分情形下患者被确诊时已经是末期,这时针对没法开展手术治疗或手术的意义并不大的患者而言,药品治疗变成了不可多得的治疗挑选。因为靶点诸多,卡布替尼在各种实体肿瘤中,都被确认了具备不错的治疗实际效果。现阶段卡布替尼已得到FDA准许的适用范围包含下列4项:肿瘤转移甲状腺囊肿髓样癌(2012年)、接纳过抗血管生成治疗的末期肾细胞癌(2016年)、一线治疗晚期肾细胞癌(2017年)、二线治疗末期肝细胞癌(2019年)。
那麼,卡布替尼在早期肝癌二线治疗中的功效怎样呢?
一项名叫CELESTIAL的III期临床研究共列入了707名身患HCC的患者,这种患者在先前经历过索拉非尼(务必)或其他全身上下治疗后病症进度。患者以2:1的占比任意分派,每日一次内服卡布替尼(60mg)或安慰剂,不断治疗直到病症进度或患者不能承受药品的副作用。
实验数据显示,接纳卡布替尼治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者对比,中位总生存率(OS)增加了2.2个月(10.2个月 vs 8个月)。与安慰剂对比,卡布替尼的中位无进度生存率(PFS)也更长(5.2个月 vs 1.9个月)。
假如将列入临床研究剖析的患者限于仅接纳过索拉非尼治疗的患者,中位OS和中位PFS的改进可能更明显:卡布替尼组及安慰剂组的中位OS各自为11.3个月 vs 7.2个月,中位PFS分别为5.5个月 vs 1.9个月。
在之前的II期临床研究中,卡布替尼治疗患者的中位OS为11.5个月,中位PFS为5.2个月。
在总回应率层面,卡布替尼为4%,而安慰剂组仅有0.4%;卡布替尼的病症率控制为64%,安慰剂组为33%。除此之外,接纳卡布替尼积极主动治疗患者的身亡风险性减少了24%。
药品安全性能层面,卡布替尼组里最多见的3/4级不良反应包含手足综合征(17%vs 0%),血压高(16%vs 2%),转氨酶升高(12%vs 7%) ),疲惫(10%vs 4%),拉肚子(10%vs 2%),孱弱(7%vs 2%)和食欲不佳(6%vs <1%)。
根据以上这种临床研究数据信息,卡布替尼得到了二线治疗肝细胞癌的准许,为末期早期肝癌患者又带来了一项合理的治疗挑选。









