博舒替尼为一种强力的内服蛋白激酶Src/Abl双重缓聚剂,2012年9月4日得到国外食品类药监局(FDA)准许,用以医治慢性粒细胞性败血症(CML)。一项I/II期检验的长期性随诊剖析数据显示,博舒替尼为其他酪氨酸激酶缓聚剂(TKIs)耐药性或抵御的慢性期CML患者给予了更长久的响应,而且安全系数优良。研究发现许多基准线要素如费城染色体呈阳性(Ph )细胞计数可预测分析愈后。
尽管,许多患者可以取得成功地接纳伊马替尼或二代TKIs达沙替尼或克劳迪亚替尼医治,但仍有一部分患者会产生耐药性或不易治,必须其他取代药品。博舒替尼可抵抗绝大多数造成TKI抵御的BCR-ABL1基因突变。
该实验列入119名对此前多种多样TKI计划方案抵御或不耐受的CML患者,科学研究工作人员剖析了长期性随诊結果,并刊登于《美国血液学杂志》上。
中位医治時间为8.6个月,中位随诊期是32.7个月。在117名可评定的患者中,确定的彻底血液学减轻(CHR)4年积累率是74%。52名患者做到了基准线CHR,在其中87%的患者经博舒替尼医治后保持了确定的CHR;随诊期内,65名未达基准线CHR的患者中,63%做到了CHR.关键体细胞遗传学响应积累率是40%,包含32%做到或保持彻底体细胞遗传学响应的患者。年纪≥65岁的患者体细胞遗传学响应率小于较年青的患者。此外,对伊马替尼抵御或不耐受及其对达沙替尼抵御的患者的体细胞遗传学响应率也小于此前接纳其他计划方案医治的患者。中位CHR和体细胞遗传学响应的延迟时间均未做到。
4年里,医治期内病症进度或身亡发病率为24%,总存活率为78%。许多基准线要素与长期性愈后相关:Ph 比例≤ 35% vs ≥ 95%可预测分析3个月和6个月时的关键体细胞遗传学响应和彻底体细胞遗传学响应。针对此前经达沙替尼或克劳迪亚替尼医治后不产生响应的患者,总生存率小于其他患者;基准线嗜碱性粒细胞提升也是无进度生存率减少的明显预测分析因素。
就博舒替尼的毒素反映来讲,与以前分析中所报导的类似。最多见的非血液学副作用包含拉肚子(全部等级83%,3/4级9%)、恶心想吐(48%和1%)和恶心呕吐(38%和1%)。33名患者因副作用中断了博舒替尼的医治,较多见的因素是血小板减少症。