与培美曲塞或紫杉醇化疗相比，培美曲单抗在转移性非均匀非小细胞肺癌患者的总体生存率、无进展生存率和客观有效率方面均有改善，无论其KRAS突变状态如何，其肿瘤为PD-L1阳性.
Jonathan Cheng，医学博士
Jonathan Cheng，医学博士
根据第三阶段KEYNOTE-042（NCT02220894）试验中的探索性分析，pembrolizumab（Keytruda）在总体生存率（OS）、无进展生存率（PFS）方面有改善，与培美曲塞或紫杉醇化疗相比，转移性非均匀非小细胞肺癌（NSCLC）PD-L1阳性患者的客观有效率（ORR）与PD-L1阳性患者无关。探索性分析的数据在2019年欧洲肿瘤学会（ESMO）免疫肿瘤学大会上发表。1
这些数据表明，与化疗相比，单药培溴利珠单抗与改善临床结果无关。在KRAS突变队列中，研究的主要终点中位OS为28个月的培溴珠单抗组和11个月的化疗组（HR=0.42[95%CI，0.22-0.81]）。在无任何症状的队列中，中位OS分别为15个月和12个月，分别为培溴珠单抗和化疗（HR=0.86[95%CI，0.63-1.18]）。KRASG12C突变组（HR=0.28[95%CI，0.09-0.86]）中位OS未达到。
患者的ORR为56.7%对18.0%，KRASG12C突变组为66.7%对23.5%，未经任何化疗的患者为29.1%对21.0%，分别是。此外，任何KRASmutation患者中位PFS为12个月，而化疗组为6个月（HR=0.51[95%CI，0.29-0.87]），Krasg12C患者中位PFS分别为15个月和6个月（HR=0.27[95%CI，0.10-0.71]）。在没有任何krasmutation的患者中，每只手臂的PFS中位数为6个月（HR=1.00[95%CI，0.75-1.34]）。
“krasmutation发生在大约20%的NSCLC患者中，一些先前的研究表明，这些突变与治疗反应较差有关。默克研究实验室肿瘤临床研究副总裁Jonathan Cheng医学博士在一份声明中说：“因此，在这项探索性分析中，凯特鲁达单药治疗与转移性非均匀性NSCLC患者的生存益处相关，而与KRASmutational状态无关。”
与化疗相比，anyKRASmutation患者的死亡率降低了58%（HR=0.42[95%CI，0.22-0.81]），KRASG12C突变患者的死亡率降低了72%（HR=0.28[95%CI，0.09-0.86]）。探索性分析还表明，该患者群体的安全性与先前的研究结果一致。
该探索性分析是为了评估KEYNOTE-042试验中nkras突变与疗效之间的关联。在KEYNOTE-042中，1274名治疗原发性转移性非均匀性NSCLC的患者表达PD-L1[肿瘤比例评分（TPS）≥1%]。在这些患者中，301人有KRASevaluable数据，其中232人没有akras突变，69人有KRASmutation。此外，69名患者中有29人有KRASG12C突变。通过对肿瘤组织和匹配的正常DNA血液进行全外显子序列测定，确定Krasmutation状态和组织肿瘤突变负荷。
患者随机1:1接受培溴珠单抗，每3周静脉注射200毫克，或研究者选择铂类化疗，培美曲塞或紫杉醇。患者继续接受多达35次的治疗，或直到疾病进展或不可接受的毒性。KEYNOTE-042的主要终点是TPS≥50%，≥20%和≥1%的OS。次要终点包括PFS和ORR。
要包括在研究中，患者必须有adva的组织学或细胞学确诊nced或转移性NSCLC，以及PD-L1阳性肿瘤，根据RECIST 1.1标准可测量的疾病，东部肿瘤合作组（ECOG）的表现状态为0或1，且未对晚期或转移性疾病进行系统化疗。有anEGFR致敏突变和/或ALK基因融合的患者不能参加试验。他们也不可能在本研究首次给药后4周内积极参与或先前参与过试验药物/装置的临床试验。此外，还列出了其他纳入和排除标准。
，根据研究作者，彭布罗利珠单抗治疗应被视为PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗标准，无论其处于何种突变状态。2彭布罗利珠单抗治疗先前已被FDA批准用于许多适应症，包括选择非小细胞肺癌和小细胞肺癌患者群体，在其他类型的癌症中，
参考文献：
来自探索性分析的数据显示，默克公司的KEYTRUDA®；（pembrolizumab）作为转移性非小细胞肺癌一线治疗的单一疗法，无论KRAS突变状态如何，总体生存率都有所提高。默克公司网站：https://www.mrknewsroom.com/news release/oncology/data exploratory analysis show mercks keytruda pembrolizumab improved overall-。于2019年12月12日出版。访问日期：2019年12月16日。即使在存在KRAS突变的情况下，彭布罗利珠单抗也可以被认为是非同质性NSCLC的一线治疗选择。ESMO网站：https://www.ESMO.org/Conferences/ESMO-Immuno-Oncology-Congress-2019/Congress-Coverage/News-Press-Releases/Pembrolizumab-May-Be-concept-as-a-First-Line-Treatment-Option-in-Non-鳞状细胞癌-NSCLC-Even-in-the-Presence-of-KRAS-generations。于2019年12月12日出版。2019年12月16日访问
