无论KRAS基因突变与否,培溴利珠单抗均能提高转移性非同质性NSCLC的生存率

与培美曲塞或紫杉醇化疗相比,培美曲单抗在转移性非均匀非小细胞肺癌患者的总体生存率、无进展生存率和客观有效率方面均有改善,无论其KRAS突变状态如何,其肿瘤为PD-L1阳性.

Jonathan Cheng,医学博士

Jonathan Cheng,医学博士

根据第三阶段KEYNOTE-042(NCT02220894)试验中的探索性分析,pembrolizumab(Keytruda)在总体生存率(OS)、无进展生存率(PFS)方面有改善,与培美曲塞或紫杉醇化疗相比,转移性非均匀非小细胞肺癌(NSCLC)PD-L1阳性患者的客观有效率(ORR)与PD-L1阳性患者无关。探索性分析的数据在2019年欧洲肿瘤学会(ESMO)免疫肿瘤学大会上发表。1

这些数据表明,与化疗相比,单药培溴利珠单抗与改善临床结果无关。在KRAS突变队列中,研究的主要终点中位OS为28个月的培溴珠单抗组和11个月的化疗组(HR=0.42[95%CI,0.22-0.81])。在无任何症状的队列中,中位OS分别为15个月和12个月,分别为培溴珠单抗和化疗(HR=0.86[95%CI,0.63-1.18])。KRASG12C突变组(HR=0.28[95%CI,0.09-0.86])中位OS未达到。

患者的ORR为56.7%对18.0%,KRASG12C突变组为66.7%对23.5%,未经任何化疗的患者为29.1%对21.0%,分别是。此外,任何KRASmutation患者中位PFS为12个月,而化疗组为6个月(HR=0.51[95%CI,0.29-0.87]),Krasg12C患者中位PFS分别为15个月和6个月(HR=0.27[95%CI,0.10-0.71])。在没有任何krasmutation的患者中,每只手臂的PFS中位数为6个月(HR=1.00[95%CI,0.75-1.34])。

“krasmutation发生在大约20%的NSCLC患者中,一些先前的研究表明,这些突变与治疗反应较差有关。默克研究实验室肿瘤临床研究副总裁Jonathan Cheng医学博士在一份声明中说:“因此,在这项探索性分析中,凯特鲁达单药治疗与转移性非均匀性NSCLC患者的生存益处相关,而与KRASmutational状态无关。”

与化疗相比,anyKRASmutation患者的死亡率降低了58%(HR=0.42[95%CI,0.22-0.81]),KRASG12C突变患者的死亡率降低了72%(HR=0.28[95%CI,0.09-0.86])。探索性分析还表明,该患者群体的安全性与先前的研究结果一致。

该探索性分析是为了评估KEYNOTE-042试验中nkras突变与疗效之间的关联。在KEYNOTE-042中,1274名治疗原发性转移性非均匀性NSCLC的患者表达PD-L1[肿瘤比例评分(TPS)≥1%]。在这些患者中,301人有KRASevaluable数据,其中232人没有akras突变,69人有KRASmutation。此外,69名患者中有29人有KRASG12C突变。通过对肿瘤组织和匹配的正常DNA血液进行全外显子序列测定,确定Krasmutation状态和组织肿瘤突变负荷。

患者随机1:1接受培溴珠单抗,每3周静脉注射200毫克,或研究者选择铂类化疗,培美曲塞或紫杉醇。患者继续接受多达35次的治疗,或直到疾病进展或不可接受的毒性。KEYNOTE-042的主要终点是TPS≥50%,≥20%和≥1%的OS。次要终点包括PFS和ORR。

要包括在研究中,患者必须有adva的组织学或细胞学确诊nced或转移性NSCLC,以及PD-L1阳性肿瘤,根据RECIST 1.1标准可测量的疾病,东部肿瘤合作组(ECOG)的表现状态为0或1,且未对晚期或转移性疾病进行系统化疗。有anEGFR致敏突变和/或ALK基因融合的患者不能参加试验。他们也不可能在本研究首次给药后4周内积极参与或先前参与过试验药物/装置的临床试验。此外,还列出了其他纳入和排除标准。

,根据研究作者,彭布罗利珠单抗治疗应被视为PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗标准,无论其处于何种突变状态。2彭布罗利珠单抗治疗先前已被FDA批准用于许多适应症,包括选择非小细胞肺癌和小细胞肺癌患者群体,在其他类型的癌症中,

参考文献:

来自探索性分析的数据显示,默克公司的KEYTRUDA®;(pembrolizumab)作为转移性非小细胞肺癌一线治疗的单一疗法,无论KRAS突变状态如何,总体生存率都有所提高。默克公司网站:https://www.mrknewsroom.com/news release/oncology/data exploratory analysis show mercks keytruda pembrolizumab improved overall-。于2019年12月12日出版。访问日期:2019年12月16日。即使在存在KRAS突变的情况下,彭布罗利珠单抗也可以被认为是非同质性NSCLC的一线治疗选择。ESMO网站:https://www.ESMO.org/Conferences/ESMO-Immuno-Oncology-Congress-2019/Congress-Coverage/News-Press-Releases/Pembrolizumab-May-Be-concept-as-a-First-Line-Treatment-Option-in-Non-鳞状细胞癌-NSCLC-Even-in-the-Presence-of-KRAS-generations。于2019年12月12日出版。2019年12月16日访问