根据Decriphera Pharmaceuticals，Inc.
的新闻稿，一份新的瑞普利替尼药物申请被提交给FDA，用于治疗先前接受过伊马替尼、苏尼替尼和雷戈拉非尼治疗的晚期胃肠道间质瘤患者.
根据Deciphera Pharmaceuticals，Inc.1
的一份新闻稿，已向FDA提交了一份新的瑞普利替尼（DCC-2618）药物申请（NDA），用于治疗先前接受过伊马替尼（格列卫）、苏尼替尼（舒坦）和雷戈拉非尼（施蒂瓦加）治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者
保密协议是根据第三期不可侵犯试验的数据提交的，该试验表明，与安慰剂相比，重度进展期GIST患者的无进展生存率（PFS）有所改善。这些数据在2019年的ESMO大会上发表。
中位PFS在瑞普利替尼组为6.3个月，安慰剂组为1.0个月，这导致疾病进展或死亡风险降低85%（HR，0.15；95%CI，0.09-0.25；P<0.0001）。死亡风险也降低了64%，这是试验的第二个终点。2
瑞普利替尼组的客观反应率（ORR）为9.4%，而安慰剂组为0.0%（P=0.0504）。由于这些发现在统计学上不显著，有效测试总体生存率（OS）数据显著性的能力受到影响。瑞普利替尼组的中位OS为15.1个月，安慰剂组为6.6个月（HR为0.36；95%CI为0.20-0.63；P=0.0004）。瑞普利替尼组的6个月PFS率为51.0%（95%CI为39.4%-61.4%），安慰剂组为3.2%（95%CI为0.2%-13.8%）。在所有接受评估的患者亚组中观察PFS的益处。在接受过3种疗法治疗的患者中，全氟辛烷磺酸的HR为0.15（95%CI，0.08-0.29），而接受4种或4种以上疗法的患者HR为0.24（95%CI，0.12-0.51）。
6个月的OS率为84.3%（95%CI，74.5%-90.6%）瑞普利替尼组和安慰剂组分别为55.9%（95%可信区间，39.9%-69.2%）。12个月内，瑞普利替尼组的OS率为65.4%（95%CI，51.6%-76.1%），安慰剂组为25.9%（95%CI，7.2%-49.9%）。经过进一步分析以调整交叉，那些交叉使用瑞普利替尼的患者的中位数为11.6个月，而安慰剂组的中位数为1.8个月。
总体而言，98.8%的瑞普利替尼患者经历了任何级别的治疗突发性不良事件（TEAE），无论其因果关系如何，相比之下安慰剂组。任何原因的3/4级TEAE分别有49.4%和44.2%的患者出现。
是瑞普利替尼组和安慰剂组最常见的TEAE，分别包括脱发（51.8%对4.7%）、疲劳（42.4%对23.3%）、恶心（38.8%对11.6%）、腹痛（36.5%对30.2%），便秘（34.1%对18.6%）和肌痛（31.8%对11.6%）。瑞普利替尼组和安慰剂组之间最常见的3/4级TEAEs分别是贫血（9.4%对14%）、高血压（7.1%对0%）和腹痛（7.1%对4.7%）。瑞普利替尼组中的
导致7.1%的患者剂量减少，而安慰剂组为2.3%。在接受瑞普利替尼治疗的患者中，8.2%的患者出现TEAEs引起的治疗抑郁，而安慰剂组为11.6%。此外，安慰剂组的teae比瑞普利替尼组多。
不可见是一项双盲III期研究，其中患者随机2:1接受每天150毫克瑞普利替尼（n=85）或安慰剂（n=44）。安慰剂组患者的中位年龄为60岁，75岁以上者占23%，而瑞普利替尼组患者的中位年龄为9%。三分之二的患者接受了3种治疗方案，三分之一的患者接受了4种或更多的治疗方案。
瑞普利替尼是一种研究性酪氨酸激酶开关控制抑制剂，被设计成抑制kit-和pdgfr-α；-突变激酶具有调节激酶开关口袋和激活环的双重作用机制。年龄nt目前正在临床开发中，用于治疗由这些突变引起的癌症。瑞普利替尼抑制外显子9、11、13、14、17和18的突变，以及外显子12、14和18的一级外显子17 D816V和PDGFR&alpha；突变，包括外显子18 D842V突变。
根据FDA，肿瘤学卓越中心实时肿瘤学评论（RTOR）试点项目正在审查保密协议。该计划旨在评估有效的审查程序，以确保安全有效的治疗尽早上市，同时保持质量审查程序。
瑞普利替尼先前于2019年10月获得FDA的突破性治疗指定在已经接受伊马替尼、苏尼替尼和雷戈拉非尼治疗的晚期GIST患者中，
参考文献：
破译药物公司宣布向美国FDA提交晚期胃肠道间质瘤患者使用瑞普利替尼的新药申请。Business Wire网站。https://www.Business Wire.com/news/home/20191216005211/en/。于2019年12月16日出版。访问日期：2019年12月16日。van Mehren M，Attia S，鲍尔S等。INVICTUS：一项国际性、双盲、安慰剂对照的第3阶段研究，评估瑞普利替尼as>4线疗法对接受先前抗癌治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者的安全性和疗效（NCT 03353753）。会议地点：2019年ESMO大会；2019年9月27日至10月1日；西班牙巴塞罗那。摘要LBA87
