瑞普利替尼的保密协议提交FDA处理GIST

根据Decriphera Pharmaceuticals,Inc.

的新闻稿,一份新的瑞普利替尼药物申请被提交给FDA,用于治疗先前接受过伊马替尼、苏尼替尼和雷戈拉非尼治疗的晚期胃肠道间质瘤患者.

根据Deciphera Pharmaceuticals,Inc.1

的一份新闻稿,已向FDA提交了一份新的瑞普利替尼(DCC-2618)药物申请(NDA),用于治疗先前接受过伊马替尼(格列卫)、苏尼替尼(舒坦)和雷戈拉非尼(施蒂瓦加)治疗的晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者

保密协议是根据第三期不可侵犯试验的数据提交的,该试验表明,与安慰剂相比,重度进展期GIST患者的无进展生存率(PFS)有所改善。这些数据在2019年的ESMO大会上发表。

中位PFS在瑞普利替尼组为6.3个月,安慰剂组为1.0个月,这导致疾病进展或死亡风险降低85%(HR,0.15;95%CI,0.09-0.25;P<0.0001)。死亡风险也降低了64%,这是试验的第二个终点。2

瑞普利替尼组的客观反应率(ORR)为9.4%,而安慰剂组为0.0%(P=0.0504)。由于这些发现在统计学上不显著,有效测试总体生存率(OS)数据显著性的能力受到影响。瑞普利替尼组的中位OS为15.1个月,安慰剂组为6.6个月(HR为0.36;95%CI为0.20-0.63;P=0.0004)。瑞普利替尼组的6个月PFS率为51.0%(95%CI为39.4%-61.4%),安慰剂组为3.2%(95%CI为0.2%-13.8%)。在所有接受评估的患者亚组中观察PFS的益处。在接受过3种疗法治疗的患者中,全氟辛烷磺酸的HR为0.15(95%CI,0.08-0.29),而接受4种或4种以上疗法的患者HR为0.24(95%CI,0.12-0.51)。

6个月的OS率为84.3%(95%CI,74.5%-90.6%)瑞普利替尼组和安慰剂组分别为55.9%(95%可信区间,39.9%-69.2%)。12个月内,瑞普利替尼组的OS率为65.4%(95%CI,51.6%-76.1%),安慰剂组为25.9%(95%CI,7.2%-49.9%)。经过进一步分析以调整交叉,那些交叉使用瑞普利替尼的患者的中位数为11.6个月,而安慰剂组的中位数为1.8个月。

总体而言,98.8%的瑞普利替尼患者经历了任何级别的治疗突发性不良事件(TEAE),无论其因果关系如何,相比之下安慰剂组。任何原因的3/4级TEAE分别有49.4%和44.2%的患者出现。

是瑞普利替尼组和安慰剂组最常见的TEAE,分别包括脱发(51.8%对4.7%)、疲劳(42.4%对23.3%)、恶心(38.8%对11.6%)、腹痛(36.5%对30.2%),便秘(34.1%对18.6%)和肌痛(31.8%对11.6%)。瑞普利替尼组和安慰剂组之间最常见的3/4级TEAEs分别是贫血(9.4%对14%)、高血压(7.1%对0%)和腹痛(7.1%对4.7%)。瑞普利替尼组中的

导致7.1%的患者剂量减少,而安慰剂组为2.3%。在接受瑞普利替尼治疗的患者中,8.2%的患者出现TEAEs引起的治疗抑郁,而安慰剂组为11.6%。此外,安慰剂组的teae比瑞普利替尼组多。

不可见是一项双盲III期研究,其中患者随机2:1接受每天150毫克瑞普利替尼(n=85)或安慰剂(n=44)。安慰剂组患者的中位年龄为60岁,75岁以上者占23%,而瑞普利替尼组患者的中位年龄为9%。三分之二的患者接受了3种治疗方案,三分之一的患者接受了4种或更多的治疗方案。

瑞普利替尼是一种研究性酪氨酸激酶开关控制抑制剂,被设计成抑制kit-和pdgfr-α;-突变激酶具有调节激酶开关口袋和激活环的双重作用机制。年龄nt目前正在临床开发中,用于治疗由这些突变引起的癌症。瑞普利替尼抑制外显子9、11、13、14、17和18的突变,以及外显子12、14和18的一级外显子17 D816V和PDGFR&alpha;突变,包括外显子18 D842V突变。

根据FDA,肿瘤学卓越中心实时肿瘤学评论(RTOR)试点项目正在审查保密协议。该计划旨在评估有效的审查程序,以确保安全有效的治疗尽早上市,同时保持质量审查程序。

瑞普利替尼先前于2019年10月获得FDA的突破性治疗指定在已经接受伊马替尼、苏尼替尼和雷戈拉非尼治疗的晚期GIST患者中,

参考文献:

破译药物公司宣布向美国FDA提交晚期胃肠道间质瘤患者使用瑞普利替尼的新药申请。Business Wire网站。https://www.Business Wire.com/news/home/20191216005211/en/。于2019年12月16日出版。访问日期:2019年12月16日。van Mehren M,Attia S,鲍尔S等。INVICTUS:一项国际性、双盲、安慰剂对照的第3阶段研究,评估瑞普利替尼as>4线疗法对接受先前抗癌治疗的晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者的安全性和疗效(NCT 03353753)。会议地点:2019年ESMO大会;2019年9月27日至10月1日;西班牙巴塞罗那。摘要LBA87