阿泊替尼是一种内服的可选择性酪氨酸激酶缓聚剂，适用于医治身患不能摘除或肿瘤转移胃肠道间质瘤(GIST)的成年人病人，该病症具备血细胞衍化的细胞生长因子蛋白激酶α(PDGFRA)外显子18基因突变(包含PDGFRA D842V基因突变)｡本产品普遍的副作用为浮肿､恶心想吐､疲惫/困乏､认知功能障碍､恶心呕吐､胃口降低､拉肚子､头发的颜色转变､落泪提升､下腹疼痛､严重便秘､疹子和头昏等｡文中对其基本资料､药用价值､药物代谢动力学模型､临床医学功效､安全系数､使用方法使用量和药品相互影响开展具体描述｡
胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)是在消化道恶性肿瘤中最多见的间叶源性肿瘤，于1983年初次明确提出，常见于胃和结肠，GIST多具备恶变潜力，占消化道肿瘤的1%~3%,可能年发生率约为10/100万~20/100万，高发于中老年人病人，40岁下列病人罕见，男孩和女孩患病率无显著差别｡GIST是由基因突变的酪氨酸激酶蛋白激酶KIT或血细胞原性细胞生长因子蛋白激酶α(platelet―derived growth factor receptor alpha,PDGFRA)遗传基因推动所产生的病症,这类基因突变推动因为不依靠配位的构成型蛋白激酶活力和中下游数据信号传输，因此造成恶性肿瘤细胞的增殖和成活率提升｡蛋白激酶酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinases,RTKs)在生长发育､转移､分裂和新陈代谢等分子生物学作用中起主要功效｡RTKs数据信号的失衡与很多人们病症相关，包含GIST和全身组织细胞增加症(一种稀有的复制性组织细胞血液学病症)等｡
依据RTKs在GIST病发原理中功效的研究成果，临床医学上较常用的酪氨酸激酶缓聚剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)有伊马替尼(规范一线医治)､舒尼替尼(二线治疗)和瑞戈非尼(三线医治)等｡这种药品长时间应用，会使大部分病人对TKI造成抗药性｡通常是因为KIT遗传基因的原发性基因突变，这类原发性基因突变通常出现在腺嘌呤核苷三磷酸钙(adenosine-triphosphate,ATP)融合域(第13和14号外显子)或循环系统激话域(第17和18外显子)中｡除此之外，没法割除的肿瘤转移GIST病人中有5%~6%具备原发PDGFRA D842V基因突变，因而全部TKI治疗方案均使没法割除的肿瘤转移GIST病人造成抗药性｡阿泊替尼是一种新发售的TKI,替代性地抑止KIT和PDGFRA突变体｡文中就阿泊替尼基本资料､药用价值､药物代谢动力学模型､临床医学功效､安全系数､使用方法使用量及药品相互影响等开展具体描述，致力于为临床医学运用给予参照｡
2020年1月9日，英国食品药品安全管理处(Food and Drug Administration,FDA)准许宏伟蓝图药业公司的阿泊替尼(商品名Ayvakit)发售，用以医治身患不能摘除或肿瘤转移GIST的成年人病人，该病症具备PDGFRA外显子18基因突变，包含PDGFRA D842V基因突变｡截止到2020年12月27日，该药已在国外及欧盟国家发售｡先前，FDA授于阿泊替尼孤儿药资质，用以医治GIST和系统化组织细胞增生症(systemic mastocytosis,SM)｡
阿泊替尼是一种内服可选择性酪氨酸激酶缓聚剂，能抑制基因突变方式的KIT和PDGFRA｡KIT和PDGFRA中的某类基因突变会造成这种蛋白激酶造成自磷酸化和构成性激话，进而推动恶性肿瘤细胞分化｡本产品靶向治疗PDGFRA和PDGFRA D842突变体及其好几个KIT外显子11､11/17和17突变体，其过半数较大抑止浓度值(IC50)<25 nmol/L｡阿泊替尼别的潜在性靶点还包含野生型KIT､PDGFRB和CSFR1｡
在身体之外体细胞实验中，阿泊替尼合理抑止了KIT D816V和PDGFRA D842V的自磷酸化反映，这2种突变体与已准许的蛋白激酶缓聚剂抗药性有关，IC50各自为4和30 nmol/L｡而且阿泊替尼根据抑止包括KIT细胞系的中下游数据信号传输，可高效抑止带上耐GIST病人的11/17外显子的基因突变｡除此之外，阿泊替尼可以在身体之外变弱ATP融合盒(ATP-binding cassette,ABC)转运蛋白ABCB1和ABCG2的装运作用，并在无毒性浓度值下修复过表达ABCB1和ABCG2的多药抗药性肿瘤细胞的有机化学敏感度｡
阿泊替尼在内服给药后消化吸收迅速，在一次给药30~400 mg(做到准许强烈推荐使用量的0.10~1.33倍)后，2.0~4.1 h做到最高半衰期(Cmax)｡在每天300 mg的建议使用量下，均值稳定Cmax为813 ng/mL,药时曲线图下总面积(AUC0~24 h)为15 400 ng・h・mL-1｡每天1次给药，第15天达稳态浓度，反复给药后均值堆积率是3.1~4.6｡与空腹情况下对比，当阿泊替尼与高热量食物､高脂的食材一起服食时，阿泊替尼的Cmax可上升59%,AUC0~inf提升29%｡因而，本产品应最少在餐前1 h或餐后2 h空腹吃用｡本产品身体之外蛋清融合率是98.8%,与浓度值不相干，其在血夜和血液中遍布占比为0.9｡本产品表观分布容积范畴为1200 L｡在30~400 mg/d使用量范畴内，半衰期和AUC按占比提升｡在离体科学研究中，本产品关键根据CYP3A4开展新陈代谢，小量根据CYP2C9开展新陈代谢｡本产品内服后，血液中除原形阿泊替尼外还发觉2个新陈代谢物质，甲基葡糖醛酸和空气氧化脱氨，在其中阿泊替尼占49%,甲基葡糖醛酸占35%,空气氧化脱氨占14%｡在强烈推荐使用量下，空气氧化脱氨的稳定AUC约为阿泊替尼 AUC的80%,但对功效的干扰也许并不大｡年纪(18~90岁)､胎儿性别､人种､体品质(39.5~156.3 kg)､轻/轻中度肝肾功能衰竭等对本产品的药物代谢动力学模型并无显著危害，不用依据年纪或身患轻/轻中度肝肾功能衰竭而调节使用量｡比较严重肾功能衰竭､终未期慢性肾脏病或比较严重肝功能不全对本产品药物代谢动力学模型的危害不明｡在阿泊替尼一次服食30 ~400 mg(准许强烈推荐使用量的0.10~1.33倍)后，均值清除药物半衰期为32~57 h,其稳定均值表观内服清除率为19.5 L/h｡本产品70%经排泄物排出来(在其中11%为原形),18%经小便排出来(在其中0.23%为原形)｡
