扩大老年AML患者的治疗选择

在一次有针对性的肿瘤学采访中,医学博士Pinkal Desai讨论了AML患者,特别是老年人在治疗方面的最新进展.

她还强调了正在进行临床试验研究的新兴治疗方案.

Pinkal Desai,MD

Pinkal Desai,MD

在过去几年中,几种新的药物已被FDA批准用于治疗急性髓系白血病(AML),为患者提供了比以前更多的选择。其中包括化疗为主的治疗、靶向治疗和低甲基化药物(HMA)的组合。

以前,医生会用7+3方案治疗AML。今天有这么多的治疗方法,医生必须考虑很多因素来选择哪种治疗方法适合每个病人。这些因素包括年龄、共病、分子结构和患者偏好。

在急性髓系白血病中,老年患者可分为另一类,年龄在75岁以下,可能是移植或化疗的候选者,而老年人则不符合此类积极治疗的条件。对于老年AML患者,共病也很重要,因为它们会影响哪些治疗更适合每个患者。

查看疾病的分子结构以选择正确的治疗也很重要。例如,AFLT3突变的患者可以用FLT3抑制剂治疗。患者也可能出现IDH突变,可以根据疾病的表现方式采用不同的治疗方法。

最后,在做出这些决定时,患者的偏好是重要的考虑因素。病人可以告诉他们的医生他们是否想去移植,他们是否愿意静脉(IV)治疗或口服药物。

在接受靶向肿瘤学采访时,医学博士,威尔康奈尔医学院医学助理教授Pinkal Desai,讨论了AML患者,特别是老年人在治疗方面的最新进展。她还强调了正在进行临床试验研究的新兴治疗方案。

靶向肿瘤学:目前老年AML患者的治疗方案是什么

Desai:目前有多种治疗老年AML患者的选择。从2017年到现在,在AML中大约有7种药物获得批准。在过去,我们给年轻的病人服用7+3,给老年病人服用HMAs。没有什么比这更重要的了,但是现在我们已经获得了所有这些一线适应症的药物批准。

一些适应症包括靶向治疗、基于化疗的治疗,或HMAs与靶向治疗的结合。这是一个新的世界,根据患者的分子结构选择最适合他们的治疗方案,最终的治疗目标和目的已经成为一个挑战。治疗白血病比以前困难得多。对于执业医师来说,这是一个重要的决定,白血病医生花了数小时思考什么才是最好的第一选择。

靶向肿瘤学:这些患者的治疗决定中包含哪些因素

Desai:当病人走进诊所时,第一件重要的事情就是年龄。即使是在老年人群中,也会有年轻到可以接受化疗的患者,比如,一些人还可以,但也有很多合并症,也许他们不能忍受化疗。75岁以上的患者不适合进行任何化疗。

下一步要看的是合并症,因为老年患者是两个不同的人群。进入共病,如心功能和肾功能,所有这些都是考虑在决策过程中。白血病治疗的另一个重要方面是白血病的分子结构。我们必须对他们的白血病进行排序充血,弄清楚那个病人白血病的特征是什么,是AFLT3突变还是IDH突变。所有这些都将决定什么样的治疗是最好的。

还有,另一个非常重要的方面是患者的偏好。有些病人会指出他们愿意做什么而不愿意做什么,或者(他们)是否有意移植。这些都是在我们说这将是该患者最好的诱导策略之前必须考虑的决定。

靶向肿瘤学:你能讨论一下我们在AML治疗方面看到的最新批准吗

Desai:从一开始,我们就获得了midostaurin的批准,midostaurin是60岁以下AML年轻患者的aflt3抑制剂,尽管标签是针对所有flt3突变的患者。我们有CPX 351,脂质体阿霉素,和阿糖胞苷,一个固定剂量,这是一个明确的化疗批准的次级或治疗相关的AML。我们也有靶向药物,即ivosidenib(Tibsovo)和azacitidine(Vidaza),这两种药物是已批准用于一线治疗的IDH1/2抑制剂。我们有BCL2抑制剂venetoclax(Venclexta),已批准用于75岁以上AML患者或不能接受化疗的年轻患者。这已被批准与HMAs和小剂量阿糖胞苷联合使用。我们还批准了老年患者服用小剂量阿糖胞苷,同时批准了glasdegib(Daurismo),这是一种刺猬抑制剂。

我们现在已经在一线AML中获得了所有这些批准,我们必须决定使用哪一种。

靶向肿瘤学:您期待什么样的新兴药物反洗钱?

Desai:目前正在研究其他新的FLT3代理。我们有奎扎尔蒂尼在前线,我们正在等待数据。还有其他的FLT3抑制剂,如克伦洛尼也正在研究中。这主要是针对年轻患者,但他们是新的FLT3抑制剂,目前正在进行抗midostaurin的测试,midostaurin目前被认为是FLT3突变的AML的治疗标准。

在前线的设置,这些是最新的适应症,但如果你超越了这一点,我们也一直在等待阿扎胞苷作为AML维持治疗的最终结果,这是一个相当大的突破,这取决于数据。

靶向肿瘤学:在治疗这些老年AML患者方面还有哪些挑战

Desai:最大的挑战仍然是治疗AML患者。我们很幸运,在今年的新型药物治疗中,我们增加了能够进入缓解期的患者数量,包括老年患者,特别是70岁以上的患者,他们从未处理过我们现在得到的70%范围内的完全缓解率,这是非常令人兴奋的。

对于年轻人和仍有资格接受老年人移植的人来说,这些药物是否会影响整体生存和治愈这些病人,我们还没有看到和发现。最终对AML患者来说,这才是最重要的;他们想要被治愈。

在我们不能移植的老年患者中,我们能用这些新型药物使他们保持多久的缓解期?[我们应该连续用药还是一个接一个地用药]?归根结底,我们最关心的是白血病的存活率和治愈率。获得高缓解率是迈向这一目标的第一步。现在我们需要把所有这些药物结合起来作为维持策略,在移植后做更多的事情。有几个领域可以影响患者的生存和治愈。

靶向肿瘤:还有哪些领域的研究需要解决

Desai:当你有多个目标突变的人时,例如aflt3和IDHmutation,5种不同的药物