ODAC推荐Olaparib作为生殖系BRCA突变胰腺癌的一线维护剂

在7票对5票的投票中,FDA肿瘤药物咨询委员会推荐PARP抑制剂奥拉帕里布作为一线维持疗法,用于治疗germline-BRCA突变的转移性胰腺癌患者,这些患者在接受铂类化疗、阿斯利康和MSD的一线治疗后病情没有进展,公司在新闻稿中报道. .

在7票对5票的投票中,FDA肿瘤药物咨询委员会(ODAC)推荐PARP抑制剂olaparib(Lynparza)作为一线维持疗法,用于治疗经铂类化疗、阿斯利康和MSD公司一线治疗后病情没有进展的germlineBRCA突变转移性胰腺癌患者。在一份新闻稿中报道。1

“我们对ODAC推荐的[olaparib]和为germlineBRCA突变的转移性胰腺癌患者带来个性化的生物标记靶向药物的潜力感到满意。过去几十年中,由于胰腺癌的侵袭性和有限的治疗进展,晚期胰腺癌患者的预后一直很差。阿斯利康肿瘤研究与开发部执行董事兼副总裁何塞·贝塞尔加在一份声明中说:“我们期待着在FDA完成对我们申请的审查后与它合作,召开ODAC听证会讨论奥拉帕立布的补充新药申请(sNDA),该申请是于2018年10月提交,并获得FDA的优先审查。sNDA是根据第三期POLO试验的阳性结果提交的。2,3

POLO试验,之前由靶向肿瘤学报道,与安慰剂相比,奥拉帕立比维持治疗germlineBRCA突变的转移性胰腺癌患者的无进展生存率(PFS)显著提高。观察到的PFS中位数为7.4个月,安慰剂组为3.8个月(HR,0.53;95%CI,0.35-0.82;P=.004)。经过2年的治疗,22.1%的奥拉帕林维持治疗的患者没有出现疾病进展(PD)。安慰剂组患者2年的PFS发生率为9.6%。

安慰剂对照的随机双盲POLO试验按3:2的比例将患者分为两组。患者在最后一次铂类化疗后6周内随机分组。实验组受试者每天两次服用奥拉帕立300毫克,对照组受试者每天两次服用安慰剂。在参与研究期间,患者需要每周去他们的治疗诊所,总共4周。这些登记发生在第8、15、22和29天。这些患者持续接受治疗,直到研究人员根据RECIST 1.1评估客观的放射性疾病进展。在研究过程中进展的患者每8周随访一次,直到最终研究分析。

研究的主要终点是PFS。研究还测量了总生存率、客观反应率、疾病控制率、安全性和耐受性,以及其他一些与疗效相关的结果。

候选人有资格参加POLO试验,前提是他们有组织学或细胞学证实的胰腺癌,并且他们接受了转移性疾病的初始化疗,并且在治疗中没有PD的证据。患者还必须有可测量的疾病,记录下BRCA1或BRCA2的变化,并接受一线铂类化疗。先前接受铂治疗的恶性肿瘤患者也包括在内。

个体,如果他们有被视为非量子化的gbrca1orgbrca2突变,则被排除在试验之外,在研究中接受铂类化疗和随机化治疗期间出现帕金森病,在研究治疗的第一个周期的28天内接受细胞毒性化疗或非激素靶向治疗,在研究开始的30天内接触研究药物,或者之前接受过奥拉帕立布或其他PARP抑制剂的治疗。

“ODAC赞成将[奥拉帕立布]作为germlineBRCA-m的一线维持治疗,我们对此感到鼓舞转移性胰腺癌。“这项建议是朝着帮助患有这种致命疾病的患者实现我们的目标迈出的重要一步,”高级副总裁兼全球临床开发主管、MSD研究实验室首席医疗官罗伊·贝恩斯对媒体说。

FDA不需要遵守然而,在听证会之后,ODAC,FDA将考虑投票决定是否批准olaparib作为germline BRCA突变胰腺癌患者的一线维护。

参考

Lynparza由FDA咨询委员会推荐用于germline BRCA突变转移胰腺癌一线维护治疗癌症[新闻稿]。新泽西州肯尼沃思:阿斯利康;2019年12月17日。https://bit.ly/2tmPJpU。访问日期:2019年12月17日。Kindler HL、Hammel P、Reni M等。奥拉帕林作为一线铂类化疗(PBC)后的维持治疗(pts)伴生殖系BRCA突变和转移性胰腺癌(mPC):III期POLO试验。临床肿瘤学杂志。2019年;37年(补充18;LBA4)。doi:10.1200/JCO.2019.37.18_suppl.LBA4。戈兰T,Hammel P,Reni M,等人。维持奥拉帕利治疗GermlineBRCA突变的转移性胰腺癌。2019年;381(4):317-327。doi:10.1056/NEJMoa1903387