瑞卢戈利是一种内服的促性腺素施放生长激素(GnRH)受体拮抗剂,可短时间快速完成对脑垂体释放出来LH和FSH的与此同时抑止,并被多种临床医学Ⅰ期和Ⅱ期科学研究确认可减少睾酮水准。与亮丙瑞林对比,瑞卢戈利医治末期前列腺癌的疗效和安全性尚不清楚。因而,此项Ⅲ期实验(HERO试验)致力于评定对于末期前列腺癌病人,内服瑞卢戈利(120 mg , QD)的临床医学疗效以及安全性。
120mg瑞卢戈利,后面一种每3个月注入一次亮丙瑞林,历时48周。科学研究的关键终点站是在48个星期内完成睾酮水准连续降低至阉割情况(<50 ng/dL)。主次终点站包含关键终点站的非劣效性、医治第4天即做到阉割水准、医治第15天做到明显阉割水准(<20 ng/dL)。该科学研究仍在亚组水准上研究了医治停止后睾酮水准的修复状况。
科学研究共列入930名病人,在其中622名病人接纳瑞卢戈利医治,308名病人接纳亮丙瑞林医治。瑞卢戈利组中,有96.7%的病人在48个星期内完成睾酮水准的不断阉割(95%CI,94.9%~97.9%),而亮丙瑞林组则为88.8%(95%CI,84.6%~91.8%)。二者的误差为7.9%(95%CI,4.1%~11.8%),提醒瑞卢戈利的非劣效性和优效性(优效性P值 <0.001)。
各重要主次终点站均提醒瑞卢戈利的疗效好于亮丙瑞林(P <0.001)。56.0%的内服瑞卢戈利的病人在逐渐医治后的第4天就可以做到阉割水准,而接纳亮丙瑞林医治无1例病人在医治有第4天做到阉割水准。科学研究对184例病人开展睾酮修复状况的随诊,数据显示瑞卢戈利组在间断医治90天之后均值睾酮水准修复至288.4 ng /dL,而亮丙瑞林组则恢复至58.6 ng /dL.全部病人中,瑞卢戈利组的具体欠佳心脑血管病恶性事件出现率为2.9%,而亮丙瑞林组为6.2%(HR , 0.46 ; 95%CI,0.24~0.88)。
瑞卢戈利组均值在第4天快速做到阉割水准,而亮丙瑞林组则最先主要表现为睾酮水准猛增至600ng/dL,随后约在第29天上掉至阉割水准。瑞卢戈利的快速阉割功效不但合理规避了睾酮水准猛增所提供的风险性及病症,与此同时也为放化疗或是放化疗等輔助抗瘤医治确立了基本。
内服瑞卢戈利的另一优点是其在断药90天之后,病人的均值睾酮水准可修复至一切正常水准,显著好于亮丙瑞林组(54%vs. 3%)。该发觉对接纳间断性ADT医治的病人(如在放化疗的根基上接纳短期内ADT医治以提升化疗敏感度的病人),或因为发生比较严重病发症而必须终断ADT医治的病人很有可能有关键的临床表现 。
更主要的是,医治48星期过后瑞卢戈利组的关键心脑血管病不良反应产生风险比亮丙瑞林组降低54%,进一步的亚组分析表明,二者之间的此类差别在已经有心脑血管病风险源的病患中更显著。特别注意的是,虽然现阶段前列腺癌的治疗方法拥有大大提高,心脑血管病缘故致使的身亡早已变成前列腺癌病人的关键死亡原因(27%~34%),因而亮丙瑞林造成的心脑血管病风险性提升是不容小觑的。
科学研究结果显示,末期前列腺癌病人中,内服瑞卢戈利可快速、不断地抑止睾酮水准,疗效好于亮丙瑞林,且其安全性明显好于亮丙瑞林(关键欠佳心脑血管病事情产生风险性降低54%)。