阿卡拉布替尼在前线CLL中显示活性

在对目标肿瘤学的采访中,Jeff P.

Sharman,医学博士讨论了最新的ELEVATE-TN数据和正在进行的研究,这些研究将在2019年ASH年会上确定阿卡拉布丁在CLL中的最佳作用.

Jeff P.Sharman,医学博士

Jeff P.Sharman,医学博士

Acalabrutinib(Calquence),一种高度选择性的BTK抑制剂,作为单一药物或与奥比努珠单抗(Gazyva)合用的联用ombinatoin,是治疗单纯性慢性淋巴细胞白血病(CLL)的安全有效的方法。P、 Sharman,MD.

Acalabrutinib于2019年11月获得FDA批准,用于治疗成人CLL或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL),部分基于第三期ELEVATE-TN试验的结果。

在2019年ASH年会上,本试验的最新数据显示,在28.3个月的中位随访中,阿卡布丁和奥比努珠单抗(Gazyva)联合治疗可使疾病进展或死亡风险降低90%(HR,0.10;95%CI,0.06-0.17;P<0.0001)。此外,阿卡拉布丁单药治疗显示了统计学上显著的PFS益处(HR,0.20;95%CI,0.13-0.30;P<0.0001)在氯霉素加奥比努珠单抗组中,

具有里程碑意义的2年PFS分析显示,接受BTK和CD20联合[抑制]治疗的患者中,93%存活[相比之下]单独使用BTK抑制剂的患者为87%,而随机分配到氯霉素/奥比努珠单抗对照组的患者为47%,Sharman说,他是ELEVATE-TN.

的主要研究作者,acalabrutinib/obinutuzumab和acalabrutinib单一治疗组常见的各种不良事件包括头痛(39.9%对36.9%)和关节痛(21.9%对15.6%)。然而,这些事件通常是短暂的,而且治疗方案在其他方面是可以接受的,Sharman解释道,

在接受靶向肿瘤学的采访时,Sharman,willamete Valley Cancer Institute的研究主任和美国肿瘤学网络血液学研究的医学主任,讨论了最新的ELEVATE-TN数据和正在进行的研究,这些研究将在2019年ASH年会上确定阿卡布丁在CLL中的最佳作用。

靶向肿瘤学:能否讨论ELEVATE-TN试验的设计

Sharman:ELEVATE-TN试验在先前未经治疗的CLL患者中进行。符合条件的患者年龄为65岁及以上,或小于65岁(如果他们有)的医疗共病,使他们适合不太密集的化学免疫治疗方案。这是一项3臂研究,研究者比较了阿卡布丁和奥比努珠单抗联合治疗的效果,阿卡布丁单药治疗的效果,以及氯霉素和奥比努珠单抗联合标准化学免疫治疗的效果。受试者随机分为3组,每组1:1:1。如果被随机分配到对照组的患者经历了经中心复查证实的疾病进展,研究的主要终点是PFS,比较了阿卡布丁/奥比努珠单抗和氯霉素/奥比努珠单抗的疗效。关键的次要终点包括阿卡布拉滨单药治疗与标准化学免疫治疗的比较,以及安全性、下次治疗时间和总生存率。

靶向肿瘤学:阿卡布拉滨与其他BTK抑制剂的区别是什么

Sharman:两种BTK抑制剂已被批准用于治疗CLL患者,第三种BTK抑制剂已被批准用于治疗MCL患者。我们倾向于看到阿卡拉布替尼的关节炎比伊布替尼少。至于瘀伤和出血,其发生率似乎在数字上是相同的;很难判断是否存在差异。[阿卡拉布丁]的心脏AEs确实较低,高血压和房颤较少。然而,当伊布替尼首次出现时,我们并没有完全进入房颤状态;这只是我们后来才意识到的。龙ger term随访将有助于我们确定这些比率是否真的不同。

靶向肿瘤学:试验数据显示了什么

Sharman:关于试验的主要终点,在阿卡布拉替尼的两个臂中均未观察到PFS中位数,而在奥比努珠单抗/氯霉素臂中观察到PFS中位数。HR为0.10,aPvalue小于0.0001,有利于实验组合。对于接受单一治疗的患者,HR与对照组相比为0.20,[显示]具有高度统计学意义。[估计30个月]OS率相对相似[在联合治疗组、单一治疗组和对照组之间],分别为95%、95%和92%。与实验组相比,对照组的死亡发生率略高;但是,这在统计学上并不显著。

主要的次要终点包括阿卡布拉滨单药治疗与对照组的比较,这是HR为0.20的一个终点。其他次要终点实际上是由安全性定义的。我们观察到,大约30%的阿卡拉布替尼治疗的患者出现头痛。这些头痛通常是一种相对短期的现象,只持续几天。一般来说,通过适当的口服水化或咖啡因可以合理地控制这一事件。有些人需要对乙酰氨基酚或布洛芬,但总的来说,这是一个相对短暂的[发生]。然而,重要的是要提醒患者这种情况可能发生,并让他们知道它往往会过去。

附加的安全功能包括关节痛,这似乎是相当好的耐受性。大约三分之一的患者也有瘀伤和出血。严重出血率往往只有几个百分点。引起特别关注的不良事件包括高血压,约7%的阿卡拉布替尼治疗的患者出现高血压,而对照组患者出现高血压的比例约为4%;两组之间的差别不大。最后,房颤相对少见。总的来说,[我们看到]阿卡布拉布丁的安全性很好。

靶向肿瘤学:这些数据的含义是什么

Sharman:这些发现,结合复发/难治性疾病中三期ASCEND研究的数据,导致美国FDA批准阿卡拉布替尼。[该制剂在]加拿大和澳大利亚也被批准用于CLL和SLL患者。这个领域的大问题是使用哪个BTK代理。一项比较BTK抑制剂的随机对照研究将为我们提供许多关于这些药物的安全性和有效性的重要信息。就目前而言,我们所拥有的只是跨试验进行比较的能力,这是一个不完善的分析。我鼓励医生熟悉这两种药物,这样他们就可以决定今后如何为患者选择[正确的选择]。

靶向肿瘤学:未来的研究重点在哪里

Sharman:本研究的下一步是观察使用BCL-2抑制剂的固定持续时间治疗与连续BTK抑制的比较。其他步骤将是合并这些代理并查看它们的协同工作情况。正在进行的研究正在结合阿卡拉布丁和威尼斯托克(文克莱克斯塔)与更密集的化学免疫治疗方案;这可能导致批准。

参考:

Sharman P,Banerji V,Fogliatto L,等。升高TN:阿卡布丁联合奥比努珠单抗(O)或O加氯霉素(Clb)治疗单纯性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的第3阶段研究。2019年;134(增刊1):31。doi:10.1182/blood-2019-128404