DREAMM-2的结果使马福定治疗多发性骨髓瘤的进展

最近发表在《柳叶刀肿瘤学》上的二期DREAMM-2试验结果显示,研究药物贝兰他mab-mafoodin诱导的应答率高于30%,并且在重度预处理多发性骨髓瘤患者中具有可管理的安全性.

萨加尔·洛尼亚尔,医学博士

萨加尔·洛尼亚尔,最近发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上的DREAMM-2二期试验的MD

结果显示,研究药物belantamab-Mafoodin(GSK2857916)诱导反应率高于30%,且在重度预处理多发性骨髓瘤患者中具有可管理的安全性。1

belantamab-Mafoodin是一种免疫结合靶向B细胞成熟抗原(BCMA)在一期试验(NCT 02064387)中作为单一药物在复发或难治性多发性骨髓瘤中显示出活性。

DREAMM-2今天公布的数据不仅加强了BCMA作为潜在可行靶点的重要性,而且强调了belantamab-Mafoodin,如果获得批准,作为该患者群体的实际治疗选择的可能性,”Sagar Lonial,医学博士,埃默里大学Winship癌症研究所首席医疗官,埃默里大学医学院血液学和肿瘤医学系主任,在新闻稿中说,

DREAMM-2是一个开放标签的2臂试验,招募3种或3种以上治疗方案后复发或难治性疾病进展的患者,这些患者对免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂都是难治或不耐受的,或两者兼而有之,抗CD38单克隆抗体。患者随机接受两种不同剂量的药物,2.5 mg/kg或3.4 mg/kg,在每个周期的第1天,每3周静脉输注一次,直到疾病进展或不可接受的毒性。2

所有患者的心电图表现状态均≤2,并根据先前的治疗方法和细胞遗传学进行分层。在2.5毫克/千克组中,患者接受了7个既往治疗线,在3.4毫克/千克组中,接受了6个既往治疗线。具有高危细胞遗传学特征的患者分别占42%和47%。高风险特征包括t(4;14)和t(14;16)易位。

每组的总有效率超过30%,其中31%的患者接受2.5 mg/kg(n=97)治疗,34%的患者接受3.4 mg/kg(n=99)治疗获得疗效。每一组随访中位时间为6.3个月(2.5-mg/kg组)和6.9个月(3.4-mg/kg组),很好部分缓解或好转的对应率分别为19%和20%。持续4个月或更长时间的应答率估计分别为78%和87%。接受2.5 mg/kg和4.9个月(95%CI,2.3-6.2)治疗的患者中位无进展生存期分别为2.9个月和4.9个月(95%CI,2.3-6.2)。截至2019年6月21日数据截止日期,

,47名患者,2.5 mg/kg组22名(23%)和3.4 mg/kg组25名(25%),仍在接受研究治疗。两组患者均接受了3个治疗周期的中位数。

在所有患者中观察到至少1例任何级别的不良事件(AEs),不包括2例在2.5 mg/kg组中。本组54%的患者报告了导致剂量延迟的不良事件,而接受3.4mg/kg治疗的患者报告了导致剂量延迟的不良事件,分别有29%和41%的患者出现了剂量减少。因不良事件而永久性停药的相应比率为8%和10%。

研究人员得出结论,有2例死亡可能是研究治疗的结果。一例为2.5mg/kg组脓毒症,另一例为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症,

输注相关反应大多局限于1/2级事件,并在首次输注时发生,18%的患者接受2.5 mg/kg,15%的患者接受3.4 kg/mg属于这一类。在2.5毫克/千克的受试者中,有一名患者出现3级输液相关反应,导致停止治疗。

“kdsp”角膜病变,或角膜上皮的变化,通过眼科检查观察到,是最常见的不良事件是角膜病变,以及最普遍的原因,永久性治疗中止。在2.5mg-kg组和3.4mg/kg组中,分别有27%和21%的患者出现3/4级角膜病变。3/4级血小板减少(20%和33%)和贫血(20%和25%)也很常见。严重不良事件发生率分别为40%和47%。3级以上肺炎和上呼吸道感染的发生率较低。

对30例患者进行了眼底检查,以评估皮质类固醇滴眼液在1年内对角膜病变和患者报告的角膜相关症状的疗效,29例患者可获得基线后数据。在接受2.5mg/kg治疗的患者中,治疗眼的3级事件发生率为29%,而未治疗眼为18%。在接受3.4mg/kg治疗的患者中,3级事件发生率分别为42%和50%。研究人员随后得出结论认为,皮质类固醇滴眼液对角膜上皮细胞的变化是一种无效的预防措施。

基于这些数据,负责该药物开发的葛兰素史克公司将提交一份FDA要求批准2.5毫克/千克的剂量。如果获得批准,belantamab-Mafoodin将成为美国第一个可用于治疗医生的BCMA靶向剂。

将于2017年11月推出,GSK2857916被FDA授予突破性治疗名称,并被欧洲药物管理局授予治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的主要名称。这两个指定都是为了加快美国和欧盟代理商的开发和审查,分别是

的开放标签,对复发或难治性多发性骨髓瘤患者使用贝拉他单抗-马福定与波马立多胺联合小剂量地塞米松的疗效和安全性进行评估的随机III期DREAMM-3试验,预计研究开始日期为12月17日,2019年,将招收大约380名参与者(NCT04162210)。

参考文献

Pivotal DREAMM-2研究证明,贝兰他单抗-马福定(GSK2857916)对复发/难治性多发性骨髓瘤患者具有临床意义的总有效率[新闻稿]。英国伦敦:葛兰素史克;2019年12月16日。位ly/34wMSHK。访问日期:2019年12月17日。Lefebvre C、Bachelot T、Filleron T等。转移性乳腺癌的突变特征:回顾性分析。PLoS Med.2016;13(12):e1002201。doi:10.1371/journal.pmed.1002201。Lonial S、Lee HC、Badros A等。Belantamab-mafodotin治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(DREAMM-2):一项双组、随机、开放标签的2期研究。[2019年12月16日在线发布]《柳叶刀肿瘤学》。doi:10.1016/S1470-2045(19)30788-0