单剂量CLR 131在B细胞恶性肿瘤II期研究中的临床价值

Cellectar Biosciences,Inc.

在一份新闻稿中宣布,二期三叶草-1试验的初步数据显示,CLR 131治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤(包括多发性骨髓瘤)具有可接受的安全性.

Cellectar Biosciences,Inc.在一份新闻稿中宣布,二期三叶草-1试验的

初步数据显示,CLR 131治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤(包括多发性骨髓瘤)具有可接受的安全性,三叶草-1试验中的

,20例患者的总有效率(ORR)为30%,临床受益率为75%。中位无进展生存期(PFS)为4.5个月。根据细胞生物学的研究,这些反应在标准疗法在相似人群中的ORR为25%的患者中很有希望。

最常见的不良反应(AEs)包括血小板减少、贫血、中性粒细胞减少和白细胞减少。研究人员希望看到血液学不良事件,所有这些都是可控制的,并遵循一个可预测的时间线至最低点(中位数49天)和随后的恢复(中位数16天后最低点)。与骨髓中未发现疾病的患者相比,骨髓中疾病患者出现更多的细胞减少。然而,Cellectar Biosciences公司总裁兼首席执行官詹姆斯·卡鲁索在一份新闻稿中说:

“30%的研究结果表明,单剂量25 mCi/m2的CLR 131治疗可能对这些重度预处理的患者有活性。”。“我们最近在【2019年美国血液学学会年会和博览会】上提交了19例复发难治性多发性骨髓瘤患者的数据,与单次给药相比,分次给药的疗效和安全性有所提高,而接受37.5mCi分次给药的患者显示出50%的ORR。作为背景,最近批准的用于该适应症的药物在类似的患者群体中显示了大约25%的ORR,而作为第三线治疗则高达29%。我们计划在一月接受更高分次剂量CLR 131的患者中提供额外数据。

三叶草-1是一项开放标签的多中心研究,评估美国10个癌症中心复发/难治性B细胞血液癌患者的CLR 131。所调查的癌症包括多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞白血病(SLL)、淋巴细胞白血病(LPL)、边缘区淋巴瘤(MZL)、套细胞淋巴瘤(MCL),和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。

该试验旨在确定一种安全有效的CLR 131剂量,该剂量将用于一项关键性研究,该研究针对血液系统恶性肿瘤患者。在试验中评估的20例患者中,10例复发/难治性多发性骨髓瘤,10例复发/难治性B细胞淋巴瘤,20例患者中

13例男性,7例女性。中位年龄为71岁(52-82岁),多发性骨髓瘤患者和淋巴瘤患者中位既往系统治疗行数分别为6和4。此外,8名患者曾接受过自体干细胞移植。

研究人员旨在招收多达80名患者。三叶草-1的主要终点是临床受益率,次要终点包括ORR、PFS、总生存率和其他疗效指标。该研究正在评估在第1天和第7天(±1)注射18.75mCi/m2的CLR 131的2个30分钟的剂量中的37.575mCi/m2的CLR 131,并在75到180天后选择第二个剂量周期。

将被纳入试验,患者必须诊断为CLL/SLL、LPL、MZL、MCL,组织学或细胞学证实的骨髓瘤,或组织学证实的DLBCL。患者必须至少18岁,预期寿命≥6个月,心电图表现状态≤2。他们的血小板计数必须≥100000/微升,他们的白细胞必须≥3000/微升。

一些排除标准LOVER-1试验包括正在进行的2级以上毒性,先前的外照射导致超过20%的骨髓接受>20gy,先前的全身或半全身照射,正在进行的慢性免疫抑制治疗,以及6个月内临床显著出血。

CLR 131一种小分子放射治疗磷脂药物结合物(PDC)。PDC直接将细胞毒性辐射传递给癌细胞和癌干细胞。FDA先前批准CLR 131为孤儿药,用于治疗多发性骨髓瘤患者。2018年,神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤患者的代理被授予孤儿药和罕见儿科疾病的称号,和骨肉瘤。

参考文献:

Cellectar公布了在第二阶段三叶草-1研究中20名接受单剂量25 mci/M2 CLR 131的患者的数据[新闻稿]。新泽西州弗洛勒姆公园:Cellectar Biosciences,Inc;2019年12月16日。https://bit.ly/35wQaMH。访问日期:2019年12月17日