人风疹病毒(Human Cytomegalovirus, CMV)在GBM病人中的诊断率可达90-100%。CMV在小白鼠实体模型的探讨中提醒有推动肿瘤生长、管控肿瘤生长的功效,乃至有分析表明一些CMV菌株生姿瘤功效。CMV可以考虑到做为抗瘤医治的靶点。细胞模型中,应用抗CMV药品万赛维、西多福韦、塞来昔布等可以降低72%的髓母细胞瘤(medulloblastoma)生长发育、40%的成神经元细胞瘤(neuroblastoma)生长发育,也可明显抑止GBM生长发育。
本科学研究精英团队曾进行1/2期双盲实验临床研究,研究万赛维针对GBM病人的治疗效果。缺憾的是实验未做到首要终点站,无法降低6个月时恶性肿瘤容积(MRI影象)。可是进一步的研究发现,万赛维对照组中50%病人在2年之后仍生存,而安慰剂对照组里该占比为18%;负相关存活時间(median overall survival, mOS)也是有明显差别:对照组24.1月,对照实验13.1月。针对本核心的50位万赛维医治的GBM病人的基本回顾性分析也表明,mOS可达25月,而历史时间对比mOS仅为13.5月。因而,这篇文章内容则在以上前提上,综合性回望剖析卡洛琳斯卡高校医院门诊中万赛维对GBM的治疗效果。
1.病人来源于:
2006年12月12日至2019年11月10日中间在卡洛林斯卡高校医院门诊接纳万赛维作輔助规范医治的新确诊GBM病人,共102例。在其中GBM依据病理报告诊断。
历史时间对比:2006年12月至2019年11月在卡洛林斯卡高校医院门诊经病理学印证的原发胶质母细胞瘤病人。实际病人挑选依据多课程恶性肿瘤联合会明确,共231例。且清除了同期参与别的临床研究的病人(来源于新輔助替莫唑胺实验,Nordic试验,树突状细胞治疗法实验和EF-14 TTF试验的30名病人)
2.干涉对策:
•规范医治:隔开放化疗(60 Gy in 2-Gy fractions) 替莫唑胺。一部分年纪很大的病人应用大切分放化疗(3.4 Gy x 10 Days) 替莫唑胺或只接纳替莫唑胺医治。
•万赛维:规范计量检定医治。900mg/次,每日2次,不断3周。以后900mg/次,每日1次,不断到病症进度或减轻。
3.恶性肿瘤评定及分子结构病理学检验:
•OS、2年存活率、恶性肿瘤进度時间(time to tumor progression, TTP)、万赛维医治时间等。
•MGMT启动子甲基化情况、IDH基因突变状况――选用基本检验方法
科学研究結果――万赛维与生存率增加有关
整体数据信息:均值接纳万赛维医治时间为15.6月;均值手术治疗至逐渐万赛维的间隔时间为2.7月。万赛维 规范医治组及规范医治对照实验对比mOS明显增加(24.1月 vs 13.3月),2年存活率明显提升(49.8% vs 17.3%)。
手术治疗方法:在恶性肿瘤根治术摘除的病患中,万赛维组mOS较长(28.7月 vs 15月);恶性肿瘤非根治术摘除的病患中,万赛维组mOS也较长(18.4月 vs 10.6月)――手术治疗除根摘除对GBM有存活获利。
“最好”医治组:恶性肿瘤全摘除 放化疗 替莫唑胺医治的病患中,万赛维组mOS也较长(29.7月 vs 16.9月),2年存活率较高(63.9% vs 27.6%)
万赛维医治时间:手术治疗至万赛维医治起止的间隔时间超出2月与低于2月的生活時间无明显差别(25.9月vs 21.4月)。万赛维医治时间超出6月与低于6月对比,存活時间增加但差别尚不明显(25.8月vs 20.6月)。
MGMT启动子情况:万赛维组里86.3%及规范医治组里46.8%的病人检验了MGMT启动子情况。万赛维组里MGMT启动子甲基化占比为44%,规范医治组负相关45.4%。在MGMT启动子甲基化病人中,万赛维可产生更长的生活時间(32.1月 vs 15.2月);在启动子非甲基化的病患中,万赛维组一样生存率明显增加(21.1月 vs 11.6月)。且整体MGMT启动子甲基化的病人比非甲基化患者的生命期长。
恶性肿瘤进度時间:万赛维组里恶性肿瘤进度占比较规范医治组低(44.1% vs 77.5%),恶性肿瘤进度時间(TTP)也较规范医治小组长(9.9月 vs 7.3月)。恶性肿瘤进度或发作时病人年纪2组类似,接纳再度手术治疗的病人占比也无显著差别。相关分析表明,与病人生存率增加成正比的关键因素包含:万赛维的应用及使用时间、高KPS、恶性肿瘤全摘除、MGMT启动子甲基化、6周期时间的放化疗 替莫唑胺医治。年纪与生存率呈成反比。胎儿性别、万赛维医治逐渐的迟早则与OS无明显关联性。因为年纪与生存率成反比,学者参考Thakkar等的提议将50岁做为交界线。在50岁以内的病患中,接纳万赛维组及规范医治组的mOS各自为27.4月、16.4月;2年存活率各自为62%、21.4%。而在年纪超出50岁的病患中,万赛维组及规范医治组的mOS各自为23.3月、13.1月;2年存活率各自为47.1%、16.7%。
KPS也是存活時间的影响因素之一。学者选择KPS=80做为交界线。在KPS<80的病患中,接纳万赛维组及规范医治组的mOS各自为18.4月、12.0月;2年存活率各自为28.2%、9.9%。而在KPS>80的病患中,万赛维组及规范医治组的mOS各自为29.6月、16.7月;2年存活率各自为64.7%、27.7%。