约 1-2% NSCLC 存有 ROS1 遗传基因重新排列。克唑替尼是一种对 ALK、ROS1 和 MET 三个靶点的可选择性缓聚剂,在 ROS1 阳性 NSCLC 曾表明优良的抗瘤活力 (Shaw, N Engl J Med 2014)。在 2016 ASCO 年大会上报导了克唑替尼治疗亚太地区末期 ROS1 阳性 NSCLC 的功效和安全系数。
这也是一项双臂、开放式 II 期科学研究中,入组患者需诊断为 ROS1 阳性、ALK 呈阴性的末期 NSCLC,以往接受过 ≤ 3 线的系统软件治疗。克唑替尼 250mg Bid,28天一周期时间。关键科学研究终点站为 观查高效率(ORR,由单独的点评联合会评定)。
2013 年 9 月至 2015 年 1 月,由我国、日本、韩、台湾等 37 个科学研究企业募资 129 例患者入组,127 例接受克唑替尼治疗,完成了目前为止有关ROS1 阳性 NSCLC 样本数较大的临床研究。
单独放射性审批评定的 ORR 为 69.3% (95% CI: 60.5�77.2),与接受不一样线治疗的 ORR(63−80%) 类似。在其中 14 例做到 CR,74 例为 PR.绝大多数患者在接受治疗 2 月内可观测到功效。8 周和 16 周的病症率控制各自为 88.2% 和 80.3%。中位 PFS 为 13.4月(95%CI:10.3月,NR)。治疗能大大提高生活品质,现阶段 103 例患者仍在随诊,中位存活時间未做到。
治疗中产生 ≥10% 的副作用多见 1-2 级,最常见的治疗有关的副作用(≥40%患者,一切等级)为转氨酶升高(52.8%)、视觉效果出现异常 (46.5%)和恶心想吐 (40.9%)。科学研究中 18 例患者身亡(15 例因为病况进度,2 例因为急性肺炎,1 例因心力衰竭),均与克唑替尼不相干。
亚太地区进度期 ROS1 阳性 NSCLC 患者运用克唑替尼有显著的临床医学获利,且耐受力优良,与以往报导的安全性谱类似。