图卡蒂尼被FDA授予治疗转移性HER2阳性乳腺癌的突破性称号

FDA已经批准了突破性的治疗方案,将tucatinib添加到trastuzumab和卡培他滨中,用于治疗局部晚期不能切除或转移的HER2阳性乳腺癌患者,包括那些接受trastuzumab、pertuzumab和T-DM1治疗的脑转移患者,根据西雅图遗传学的新闻稿. .

FDA已经批准了突破性的治疗方案,即在曲妥珠单抗(Herceptin)和卡培他滨中加入tucatinib治疗局部晚期不能切除或转移的HER2阳性乳腺癌,包括那些接受曲妥珠单抗、Perjeta治疗的脑转移患者,和T-DM1(Kadcyla),根据西雅图遗传学的一份新闻稿。1

的命名是基于12月11日在2019年圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上提出的tucatinib/trastuzumab/capecitabine与安慰剂/trastuzumab/capecitabine的HER2CLIMB试验的阳性结果,2019年,然后发表在《新英格兰医学杂志》上。

的数据显示,在患有局部晚期不可切除或转移的患者中,将图卡尼布添加到曲妥珠单抗中,通过降低46%的疾病进展或死亡风险,达到了无进展生存(PFS)的主要终点HER2阳性乳腺癌(HR 0.54;95%CI,0.42-0.71;P<0.00001)。联合治疗也提高了受试者的生存率,接受联合治疗的受试者的生存率降低了34%。Tucatanib/trastuzumab也显示出优于trastuzumab和卡培他滨的对照组的PFS,通过使疾病进展或死亡的风险降低52%(HR 0.48,95%CI,0.34-0.69;P<0.0001)。2

基于这些数据,研究人员得出结论,与安慰剂加卡培他滨加曲妥珠单抗相比,图卡尼布和曲妥珠单抗联合用药可导致全氟辛烷磺酸的临床显著改善和OS的4.5个月延长。图卡尼布联合用药和安慰剂联合用药均观察到3

不良事件(AEs),腹泻(80.9%vs 53.3%)、PPE综合征(63.4%vs 52.8%)、恶心(58.4%vs 43.7%)、疲劳(45.0%vs43.1%)和呕吐(35.9%vs 25.4%)。tucatinib/trastuzumab组有223例3级或更高的AEs,安慰剂组有96例AEs。腹泻也是最常见的或更高级别的AEs。3

患者的丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平升高,但这些事件属于低级别,被认为是短暂和可逆的。tucatanib/trastuzumab组有5.4%的患者ALT和AST升高,安慰剂组有4.5%的患者ALT和AST升高。胆红素水平也有升高,分别为18.6%和10.2%。tucatinib联合治疗组中胆红素水平升高3级或更高的患者少于安慰剂联合治疗组。

在研究中,共发生215例死亡,最常见的原因是两个研究组的疾病进展。tucatinib联合曲妥珠单抗治疗的6例患者发生心搏骤停、心力衰竭、脱水、多器官功能障碍综合征、败血症、败血症性休克等不良反应,死亡。5名接受安慰剂联合治疗的患者也死于AEs,包括心脏骤停、多器官功能障碍综合征、心肌梗死、败血症和全身炎症反应综合征。Her2climp研究中的

,患者被随机分为2:1,每天两次服用tucatinib 300 mg或安慰剂,两种药物均与曲妥珠单抗(每公斤体重6 mg)和卡培他滨(每平方米体表面积1000 mg)联合使用。治疗持续21天。

研究的次要终点是脑转移瘤患者的全氟辛烷磺酸基线水平、客观缓解率、缓解时间、临床受益率、不良事件发生率、卫生资源利用率、生活质量,和药代动力学。

坎迪参加研究的日期是那些组织学证实HER2阳性的乳腺癌,进展为不能切除的晚期或转移性疾病,可测量或不可测量的疾病,ECOG表现状态为0或1,左室射血分数≥50%,肝功能充足,肾功能充足。患者被允许在治疗前服用创伤妥珠单抗、培妥珠单抗和T-DM1。如果脑转移患者符合某些次级要求,也允许其登记。

有临床意义的心肺疾病、已知的慢性肝病、已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏症和HIV阳性的患者,乙肝或丙型肝炎携带者不符合本研究的入学标准。如果患者在试验开始后12个月内接受过拉帕替尼(Tykerb)、尼拉替尼(Nerlynx)、阿非他尼(Gilotrif)或其他研究性HER2或EGFR抑制剂的治疗,也被排除在HER2外,和卡培他滨治疗转移性疾病前12个月内开始研究。

HER2CLIMB研究正在进行,但不再招募患者。这项研究将于2021年7月结束。在阳性结果和FDA突破性的治疗指定之后,西雅图遗传学计划向FDA提交一份补充新药申请,以获得tucatinib在美国的批准。还计划向欧洲药品管理局(EMA)提交一份营销授权申请。

“在曲妥珠单抗和卡培他滨的常用组合中添加tucatinib在不能切除的患者中显示出比单用曲妥珠单抗和卡培他滨更好的活性“局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌,包括有或无脑转移的乳腺癌,”西雅图遗传学首席医疗官Roger Dansey医学博士说。“FDA决定授予tucatinib突破性治疗名称,这一决定认识到迫切需要新的药物,可以影响HER2阳性转移性乳腺癌患者的生活。我们打算在2020年第一季度向FDA提交新药申请,向EMA提交MAA,为了使tucatinib尽快在这种环境下提供给患者,

引用

西雅图遗传学宣布美国FDA授予tucatinib在局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌中的突破性治疗名称[新闻稿]。华盛顿:西雅图遗传学;2019年12月18日。https://bit.ly/2Z5mZhs。访问日期:2019年12月18日。西雅图遗传学宣布图卡蒂尼治疗局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌关键试验的阳性结果[新闻稿]。华盛顿:西雅图遗传学;2019年10月21日。https://bit.ly/2M9ImZx。访问日期:2019年12月18日。默西RK,露易丝,冲绳A,等等。Tucatinib、曲妥珠单抗和卡培他滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌。英国医学杂志。2019年。doi:10.1056/NEJMoa1914609