在ASPEN III期试验的队列1中，与伊布替尼相比，zanubrutinib在Waldenstróm巨球蛋白血症患者中显示出更高的非常好的部分缓解率和更可耐受的安全性.
然而，根据BTK抑制剂的开发者BeiGene，Ltd的一份新闻稿，这项研究错过了在完全应答率和VGPR率方面具有统计学显著优势的主要终点.
Constantine S.Tam，MD
Constantine S.Tam，MD
在三期阿斯彭试验的第1队列中，与伊布鲁丁尼（Brukinsa）相比，在Waldenstróm巨球蛋白血症患者中，zanubrutinib（Brukinsa）表现出更高的非常好的部分反应（VGPR）率和更耐受的安全性。然而，根据BTK抑制剂开发商BeiGene，Ltd.的一份新闻稿，该研究错过了在完全缓解率（CR）和VGPR率方面具有统计学显著优势的主要终点。截至2019年8月31日，队列1中的患者
，其中包括治疗幼稚（n=19）和复发或难治性疾病（n=83）的患者，中位随访时间为19.4个月。根据独立审查委员会（IRC）的评估，在复发/难治人群中，扎努布丁尼组和伊布替尼组的VGPR率分别为28.9%和19.8%（2-sidedP=0.1160）。总的来说，zanubrutinib组和ibrutinib组的VGPR分别为28.4%和19.2%（双侧描述性P=0.0921）。无患者通过数据截止获得CR。
根据IRC评估，复发/难治组的主要缓解率（定义为部分缓解率或更好的缓解率）为78.3%，而扎努布丁组为80.2%。在队列1的所有患者中，接受zanubrutinib治疗的主要有效率为77.5%，接受ibrutinib治疗的主要有效率为77.8%，接受zanubrutinib治疗的患者中，
的12个月无进展生存率在复发/难治组为92.4%，所有患者为89.7%。在伊布替尼组中，复发/难治组的12个月PFS发生率为85.9%，所有患者的12个月PFS发生率为87.2%，
扎努布替尼组所有患者的12个月总生存率（OS）为97.0%，而伊布替尼组为93.9%。复发或难治性疾病的发生率分别为98.8%和92.5%，其中58.4%的患者出现
级以上不良事件，63.3%的患者出现“ibrutinib”级以上不良事件。在zanubrutinib臂内，4名患者因不良事件而停止治疗，1名患者发生致命不良事件。在伊布替尼组中，9名患者因AEs而停药，有4名致命的AEs。
是指通常用BTK抑制剂观察到的引起特殊兴趣的AEs，研究者注意到2.0%的扎努布替尼组和15.3%的伊布替尼组出现任何级别的心房颤动，小出血发生率分别为48.5%和59.2%，大出血发生率分别为5.9%和9.2%，腹泻发生率分别为20.8%和31.6%。此外，29.7%的患者在zanubrutinib组出现中性粒细胞减少，而在ibrutinib组为13.3%。总的来说，
，zanubrutinib组的情况更为良好，根据这些发现，
“Waldenstróm巨球蛋白血症是一种具有严重发病率的毁灭性和不可治愈的疾病。这些有意义的结果有助于我们进一步了解BTK特异性和非靶向效应在治疗中的作用，”Peter MacCallum癌症中心低级别淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病疾病组负责人、澳大利亚圣文森特医院血液学主任康斯坦丁S.谭说，以及ASPEN试验的指导委员会成员和主要调查员。“尽管没有达到主要终点，28.4%的[接受扎努布丁尼治疗的]患者实现了VGPR，而在伊布替尼组为19.2%，而且扎努布丁尼的安全性更好，提示zanubrutinib治疗Waldenstróm巨球蛋白血症的临床疗效优于标准的BTK抑制剂治疗。
在开放标签、多中心、随机试验（NCT 03053440）中，Waldenstróm巨球蛋白血症患者在美国61个癌症中心登记国家、欧洲和澳大利亚。患者分为1/2组，w
